Evolucija Liječenja HIV-a: Kako Djeluju I Još Mnogo Toga

2024 Autor: Jesus Peterson | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-17 11:17

Pregled

Prije trideset godina, pružatelji zdravstvenih usluga nisu imali ohrabrujuće vijesti da ponude ljudima koji su dobili dijagnozu HIV-a. Danas je to zdravstveno stanje koje se može popraviti.

Još nema lijeka za HIV ili AIDS. Ipak, izvanredan napredak u liječenju i kliničko razumijevanje načina na koji HIV napreduje omogućava ljudima s HIV-om dulji i puniji život.

Pogledajmo gdje je danas liječenje HIV-a, učinke koje imaju nove terapije2 i gdje bi liječenje moglo biti usmjereno u budućnosti.

Kako djeluju lijekovi protiv HIV-a

Glavni tretman HIV-a danas su antiretrovirusni lijekovi. Ovi lijekovi ne liječe HIV. Umjesto toga, suzbijaju virus i usporavaju njegovo napredovanje u tijelu. Iako ne eliminiraju HIV iz tijela, u mnogim slučajevima ga mogu suzbiti do razine koja se ne može utvrditi.

Ako je antiretrovirusni lijek uspješan, on može dodati puno zdravih, produktivnih godina u život neke osobe i smanjiti rizik od prenošenja na druge.

Vrste antiretrovirusnih lijekova

Tretmani koji se uobičajeno propisuju osobama koje započinju antiretrovirusnom terapijom mogu se podijeliti u pet skupina lijekova:

• inhibitori reverzne transkriptaze nukleozida / nukleotida (NRTI)
• integrirajući inhibitori prijenosa niti (INSTI)
• inhibitori proteaze (PI)
• ne-nukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze (NNRTI)
• inhibitori ulaska

Dolje navedeni lijekovi odobreni su od Uprave za hranu i lijekove (FDA) za liječenje HIV-a.

Inhibitori nukleotidne / nukleotidne reverzne transkriptaze (NRTI)

NRTI sprečavaju stanice zaražene virusom HIV-a da prave svoje kopije prekidajući rekonstrukciju DNA lanca virusa kada koristi enzimsku reverznu transkriptazu. NRTI uključuju:

• abakavir (dostupan kao samostalni lijek Ziagen ili u sastavu tri različita kombinirana lijeka)
• lamivudin (dostupan kao samostalni lijek Epivir ili kao dio devet različitih kombiniranih lijekova)
• emtricitabin (dostupan kao samostalni lijek Emtriva ili u sastavu devet različitih kombiniranih lijekova)
• zidovudin (dostupan kao samostalni lijek Retrovir ili u sastavu dva različita kombinirana lijeka)
• tenofovirdizoproksil fumarat (dostupan kao samostalni lijek Viread ili kao dio devet različitih kombiniranih lijekova)
• tenofovir alafenamid fumarat (dostupan kao samostalni lijek Vemlidy ili u sklopu pet različitih kombiniranih lijekova)

Zidovudin je također poznat kao azidotimidin ili AZT, a to je bio prvi lijek koji je odobrila Uprava za hranu i lijekove (FDA) za liječenje HIV-a. Ovih se dana vjerojatnije da će se koristiti kao profilaksa nakon izlaganja (PEP) za novorođenčad s HIV pozitivnim majkama nego kao liječenje HIV pozitivnih odraslih.

Tenofovir alafenamid fumarat koristi se u više kombiniranih pilula protiv HIV-a. Kao samostalan lijek, za liječenje HIV-a dobio je samo probno odobrenje. Samostalan lijek odobren je FDA-om za liječenje kronične infekcije hepatitisom B. Ostali NRTI (emtricitabin, lamivudin i tenofovirdizoproksil fumarat) također se mogu koristiti za liječenje infekcije hepatitisom B.

Kombinacija NRTI uključuje:

• abakavir, lamivudin i zidovudin (Trizivir)
• abakavir i lamivudin (Epzicom)
• lamivudin i zidovudin (Combivir)
• lamivudin i tenofovirdizoproksil fumarat (Cimduo, Temixys)
• emtricitabin i tenofovirdizoproksil fumarat (Truvada)
• emtricitabin i tenofovir alafenamid fumarat (Descovy)

Osim što se upotrebljavaju za liječenje HIV-a, Descovy i Truvada mogu se koristiti i kao dio režima profilaksa prije izlaganja (PrEP).

Od 2019. godine, američka Radna skupina za preventivne službe preporučuje PREP režim za sve ljude bez HIV-a koji su u povećanom riziku od zaraze HIV-om.

Integrirani inhibitori prijenosa niti (INSTI)

INSTI onemogućuju integrazu, enzim koji HIV koristi za stavljanje HIV DNA u ljudsku DNK unutar CD4 T stanica. INSTI pripadaju kategoriji lijekova poznatih kao inhibitori integraze.

INSTI su dobro utvrđeni lijekovi. Ostale kategorije inhibitora integraze, poput inhibitora vezanja integraze (INBI), smatraju se eksperimentalnim lijekovima. INBI nisu dobili odobrenje FDA.

INSTI uključuju:

• raltegravir (Isentress, Isentress HD)
• dolutegravir (dostupan kao samostalni lijek Tivicay ili u sastavu tri različita kombinirana lijeka)
• bictegravir (u kombinaciji s emtricitabinom i tenofovir alafenamid fumaratom u lijeku Biktarvy)
• elvitegravir (u kombinaciji s kobicistatom, emtricitabinom i tenofovir alafenamid fumaratom u lijeku Genvoya, ili s kobicistatom, emtricitabinom i tenofovirdizoproksil fumaratom u lijeku Stribild)

Inhibitori proteaze (PI)

PI onemogućuju proteazu, enzim koji je HIV potreban u sklopu svog životnog ciklusa. PI-ovi uključuju:

• atazanavir (dostupan kao samostalni lijek Reyataz ili u kombinaciji s kobicistatom u lijeku Evotaz)
• darunavir (dostupno kao samostalan lijek Prezista ili u sastavu dva različita kombinirana lijeka)
• fosamprenavir (Lexiva)
• indinavir (kriksivan)
• lopinavir (dostupan samo u kombinaciji s ritonavirom u lijeku Kaletra)
• nelfinavir (Viracept)
• ritonavir (dostupan kao samostalni lijek Norvir ili u kombinaciji s lopinavirom u lijeku Kaletra)
• sakvinavir (Invirase)
• tipranavir (Aptivus)

Ritonavir (Norvir) često se koristi kao pojačivač za druge antiretrovirusne lijekove.

Zbog nuspojava, indinavir, nelfinavir i sakvinavir rijetko se koriste.

Ne-nukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze (NNRTI)

Ne-nukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze (NNRTI) sprječavaju HIV da napravi kopije sebe vezanjem na i zaustavljanje enzimske reverzne transkriptaze. NNRTI uključuju:

• efavirenz (dostupno kao samostalni lijek Sustiva ili u sklopu tri različita kombinirana lijeka)
• rilpivirin (dostupan kao samostalni lijek Edurant ili u sastavu tri različita kombinirana lijeka)
• etravirin (intenzitet)
• doravirin (dostupan kao samostalni lijek Pifeltro ili u kombinaciji s lamivudinom i tenofovirdizoproksil fumaratom u lijeku Delstrigo)
• nevirapin (Viramune, Viramune XR)

Inhibitori ulaska

Inhibitori ulaska su klasa lijekova koji blokiraju ulazak HIV-a u CD4 T stanice. Ti inhibitori uključuju:

• enfuvirtid (Fuzeon), koji spada u skupinu lijekova poznatih kao inhibitori fuzije
• maraviroc (Selzentry), koji pripada klasi lijekova poznat kao antagonisti hemokinskih jezgre receptora (antagonisti CCR5)
• ibalizumab-uiyk (Trogarzo), koji spada u skupinu lijekova poznatih kao inhibitori post-vezanosti

Inhibitori ulaska rijetko se koriste kao tretmani prve linije.

Antiretrovirusna terapija

HIV može mutirati i postati rezistentan na jedan lijek. Stoga danas većina pružatelja zdravstvenih usluga zajedno propisuje nekoliko lijekova protiv HIV-a.

Kombinacija dva ili više antiretrovirusnih lijekova naziva se antiretrovirusna terapija. To je tipični početni tretman koji se danas propisuje osobama oboljelim od HIV-a.

Ova moćna terapija prvi je put uvedena 1995. Zbog antiretrovirusne terapije smrtnost u AIDS-u u SAD-u smanjena je za 47 posto između 1996. i 1997.

Danas se najčešći režimi sastoje od dva NRTI-a i INSTI, NNRTI ili PI pojačanog s kobicistatom (Tybost). Postoje novi podaci koji podržavaju uporabu samo dva lijeka, poput INSTI i NRTI ili INSTI i NNRTI.

Napredak u lijekovima također olakšava liječenje lijekovima. Ti su napredci smanjili broj tableta koje osoba mora piti. Oni su smanjili nuspojave za mnoge ljude koji koriste antiretrovirusne lijekove. I na kraju, napredak je uključivao poboljšane profile interakcije lijeka i lijeka.

Pridržavanje je ključno

Pridržavanje znači pridržavanje plana liječenja. Pridržavanje je kritično za liječenje HIV-a. Ako osoba s HIV-om ne uzima lijekove kako su propisani, lijekovi bi mogli prestati djelovati na njih i virus bi se mogao ponovo početi širiti u tijelu. Pridržavanje zahtijeva uzimanje svake doze, svaki dan, kao što se treba primijeniti (na primjer, sa hranom ili bez nje ili odvojeno od drugih lijekova)

Kombinirane tablete

Ključno napredovanje koje olakšava prianjanje ljudima koji su podvrgnuti antiretrovirusnoj terapiji je razvoj kombiniranih tableta. Ovi lijekovi su sada najčešće propisani lijekovi za osobe s HIV-om koje se ranije nisu liječile.

Kombinirane tablete sadrže više lijekova unutar jedne tablete. Trenutno postoji 11 kombiniranih pilula koje sadrže dva antiretrovirusna lijeka. Postoji 12 kombiniranih pilula koje sadrže tri ili više antiretrovirusnih lijekova:

• Atripla (efavirenz, emtricitabin i tenofovirdizoproksil fumarat)
• Biktarvi (bictegravir, emtricitabin i tenofovir alafenamid fumarat)
• Cimduo (lamivudin i tenofovirdizoproksil fumarat)
• Combivir (lamivudin i zidovudin)
• Kompleti (emtricitabin, rilpivirin i tenofovirdizoproksil fumarat)
• Delstrigo (doravirin, lamivudin i tenofovirdizoproksil fumarat)
• Descovy (emtricitabin i tenofovir alafenamid fumarat)
• Dovato (dolutegravir i lamivudin)
• Epzicom (abakavir i lamivudin)
• Evotaz (atazanavir i kobicistat)
• Genvoya (elvitegravir, kobicistat, emtricitabin i tenofovir alafenamid fumarat)
• Juluca (dolutegravir i rilpivirin)
• Kaletra (lopinavir i ritonavir)
• Odefsey (emtricitabin, rilpivirin i tenofovir alafenamid fumarat)
• Prezcobix (darunavir i cobicistat)
• Stribild (elvitegravir, kobicistat, emtricitabin i tenofovirdizoproksil fumarat)
• Symfi (efavirenz, lamivudin i tenofovirdizoproksil fumarat)
• Symfi Lo (efavirenz, lamivudin i tenofovirdizoproksil fumarat)
• Symtuza (darunavir, kobicistat, emtricitabin i tenofovir alafenamid fumarat)
• Temixys (lamivudin i tenofovirdizoproksil fumarat)
• Triumeq (abakavir, dolutegravir i lamivudin)
• Trizivir (abakavir, lamivudin i zidovudin)
• Truvada (emtricitabin i tenofovirdizoproksil fumarat)

Atripla, koja je FDA odobrena 2006. godine, bila je prva učinkovita kombinirana tableta koja je uključila tri antiretrovirusna lijeka. Međutim, sada se koristi rjeđe zbog nuspojava poput poremećaja spavanja i promjena raspoloženja.

Kombinirane tablete zasnovane na INSTI režimu su koji se sada preporučuje većini ljudi s HIV-om. To je zato što su učinkovite i uzrokuju manje nuspojava od ostalih režima. Primjeri uključuju Biktarvy, Triumeq i Genvoya.

Plan liječenja koji uključuje kombiniranu tabletu sastavljenu od tri antiretrovirusna lijeka može se također spomenuti kao režim jedne tablete (STR).

STR se tradicionalno odnosi na liječenje tri antiretrovirusna lijeka. Međutim, neke novije kombinacije dvaju lijekova (poput Juluca i Dovato) uključuju lijekove iz dvije različite klase i oni su odobreni od FDA kao cjeloviti programi HIV-a. Zbog toga se smatraju i STR-ovima.

Iako su kombinirane tablete obećavajući napredak, one možda neće biti odgovarajuće za svaku osobu s HIV-om. Raspravite o tim mogućnostima s pružateljem zdravstvenih usluga.

Droga na horizontu

Svake godine nove terapije dobivaju sve više napora u liječenju i eventualnom izlječenju HIV-a i AIDS-a.

Na primjer, istraživači istražuju nanosuspenzije antiretrovirusa i za liječenje i za prevenciju HIV-a. Ovi lijekovi uzimali bi se svaka 4 do 8 tjedana. Oni bi mogli poboljšati pridržavanje smanjivanjem broja pilula koje ljudi trebaju piti.

Leronlimab, tjedna injekcija za ljude koji su postali otporni na liječenje HIV-a, postigla je uspjeh u kliničkim ispitivanjima. Od FDA je također primio "Fast Track" oznaku koja će ubrzati proces razvoja lijekova.

Mjesečna injekcija koja kombinira rilpivirin s kabotegravirom INSTI trebala bi biti dostupna za liječenje infekcije HIV-1 početkom 2020. HIV-1 je najčešća vrsta virusa HIV-a.

U tijeku je rad na potencijalnom cjepivu protiv HIV-a.

Da biste saznali više o lijekovima protiv HIV-a koji su trenutno dostupni (i onima koji bi mogli doći u budućnosti), razgovarajte s pružateljem zdravstvenih usluga ili ljekarnikom.

Klinička ispitivanja koja se koriste za testiranje lijekova u razvoju mogu također biti zanimljiva. Ovdje potražite lokalno kliničko ispitivanje koje bi moglo odgovarati.