Pregled
Multipla skleroza (MS) kronično je autoimuno stanje. Javlja se kada tijelo počne napadati dijelove središnjeg živčanog sustava (CNS).
Većina trenutačnih lijekova i liječenja usmjerena je na relaps MS, a ne na primarno progresivni MS (PPMS). Međutim, stalno se održavaju klinička ispitivanja kako bi se bolje razumjelo PPMS i pronašlo novo, učinkovito liječenje.
Vrste MS
Četiri glavne vrste MS su:
- klinički izolirani sindrom (CIS)
- relapsirajuće-remiting MS (RRMS)
- primarna progresivna MS (PPMS)
- sekundarno progresivna MS (SPMS)
Ove vrste MS stvorene su kako bi pomogle medicinskim istraživačima da kategoriziraju sudionike kliničkih ispitivanja sa sličnim razvojem bolesti. Ove skupine omogućuju istraživačima da procijene učinkovitost i sigurnost određenih tretmana bez korištenja velikog broja sudionika.
Razumijevanje primarne progresivne MS
Samo 15 posto pacijenata s dijagnozom MS-a ima PPMS. PPMS djeluje podjednako na muškarce i žene, dok je RRMS mnogo češći kod žena nego kod muškaraca.
Većina vrsta MS nastaje kada imunološki sustav napada mijelinsku ovojnicu. Mijelni omotač je masna, zaštitna tvar koja okružuje živce u leđnoj moždini i mozgu. Kada se ta tvar napadne, izaziva upalu.
PPMS dovodi do oštećenja živaca i ožiljaka na oštećenim mjestima. Bolest narušava proces živčane komunikacije, uzrokujući nepredvidiv uzorak simptoma i napredovanje bolesti.
Za razliku od ljudi s RRMS-om, osobe s PPMS-om doživljavaju postupno pogoršanje funkcija bez ranih recidiva ili remisija. Pored postupnog porasta invalidnosti, osobe s PPMS-om također mogu imati sljedeće simptome:
- osjećaj ukočenosti ili trnce
- umor
- nevolje u hodu ili koordinacijskim pokretima
- problemi s vidom, poput dvostrukog vida
- problemi s pamćenjem i učenjem
- mišićni grčevi ili ukočenost mišića
- promjene raspoloženja
Liječenje PPMS-om
Liječenje PPMS-om teže je od liječenja RRMS-om, a uključuje uporabu imunosupresivne terapije. Ove terapije nude samo privremenu pomoć. Oni se mogu sigurno i kontinuirano koristiti od nekoliko mjeseci do jedne godine.
Iako je Uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila mnoge lijekove za RRMS, nisu svi prikladni za progresivne vrste MS. RRMS lijekovi, koji su poznati i kao lijekovi koji mijenjaju bolest (DMD), uzimaju se kontinuirano i često imaju nepodnošljive nuspojave.
Aktivno demijelinizirajuće ozljede i oštećenja živaca mogu se naći i kod ljudi koji imaju PPMS. Lezije su izrazito upalne i mogu prouzročiti oštećenje mijelinskog omotača. Trenutno je nejasno mogu li lijekovi koji smanjuju upalu usporiti progresivne oblike MS.
Ocrevus (Ocrelizumab)
FDA je u ožujku 2017. odobrio Ocrevus (ocrelizumab) kao tretman i za RRMS i za PPMS. Do danas je jedini lijek odobren za liječenje PPMS-a.
Klinička ispitivanja pokazala su da je mogao usporiti napredovanje simptoma u PPMS-u za oko 25 posto u usporedbi s placebom.
Ocrevus je također odobren za liječenje RRMS-a i "ranog" PPMS-a u Engleskoj. U drugim dijelovima Ujedinjenog Kraljevstva još nije odobren.
Nacionalni institut za zdravstvenu izvrsnost (NICE) u početku je odbio Ocrevus s obrazloženjem da su troškovi njegovog pružanja nadmašili njegove koristi. No, NICE, Nacionalna zdravstvena služba (NHS) i proizvođač lijekova (Roche) na kraju su pregovarali o svojoj cijeni.
U tijeku su klinička ispitivanja PPMS-a
Ključni prioritet za istraživače je učenje više o progresivnim oblicima MS. Novi lijekovi moraju proći rigorozna klinička ispitivanja prije nego što ih FDA odobri.
Većina kliničkih ispitivanja traje 2 do 3 godine. Međutim, s obzirom da je istraživanje ograničeno, potrebna su još dulja ispitivanja za PPMS. Provodi se više ispitivanja s RRMS-om jer je lakše suditi o učinkovitosti lijekova na relapsima.
Kompletan popis kliničkih ispitivanja u Sjedinjenim Američkim Državama potražite na web stranici Nacionalnog društva za multiplu sklerozu.
Sljedeća odabrana ispitivanja su u tijeku.
NurOwn terapija matičnim stanicama
Terapeutici za mozak na mozgu provode kliničko ispitivanje faze II kako bi istražili sigurnost i učinkovitost NurOwn stanica u liječenju progresivnih MS. U ovom tretmanu koriste se matične stanice dobivene od sudionika koji su stimulirani na stvaranje specifičnih faktora rasta.
U studenom 2019. godine, Nacionalno društvo za multiplu sklerozu dodijelilo je Brainstorm Cell Therapeutics znanstvenu pomoć u iznosu od 495.330 USD u potporu ovom liječenju.
Očekuje se da će suđenje završiti u rujnu 2020. godine.
biotin
MedDay Pharmaceuticals SA trenutno provodi kliničku studiju faze III o učinkovitosti kapsule s visokim dozama biotina u liječenju osoba s progresivnom MS-om. Cilj suđenja je također da se usredotoči na pojedince koji imaju probleme s hodom.
Biotin je vitamin koji sudjeluje u utjecaju faktora rasta ćelije, kao i na proizvodnju mijelina. Biotinska kapsula uspoređuje se s placebom.
Suđenje više ne zapošljava nove sudionike, ali očekuje se da ga neće zaključiti do lipnja 2023. godine.
Masitinib
AB Science provodi kliničko ispitivanje faze III na lijeku masitinib. Masitinib je lijek koji blokira odgovor na upalu. To dovodi do nižeg imunološkog odgovora i niže razine upale.
Ispitivanje je procjena sigurnosti i učinkovitosti masitiniba u usporedbi s placebom. Dva režima liječenja masitinibom uspoređuju se s placebom: Prvi režim koristi istu dozu kroz cijelu, dok drugi uključuje eskalaciju doze nakon 3 mjeseca.
Suđenje više ne zapošljava nove sudionike. Očekuje se da će se to zaključiti u rujnu 2020. godine.
Završena klinička ispitivanja
Sljedeća ispitivanja su nedavno završena. Za većinu njih objavljeni su početni ili konačni rezultati.
ibudilast
MediciNova je završila kliničko ispitivanje faze II na lijeku ibudilast. Njegov je cilj bio utvrditi sigurnost i aktivnost lijeka u osoba s progresivnom MS. U ovoj studiji ibudilast je uspoređivan s placebom.
Početni rezultati ispitivanja pokazuju da je ibudilast usporio napredovanje atrofije mozga u usporedbi s placebom tijekom razdoblja od 96 tjedana. Najčešće prijavljene nuspojave bili su gastrointestinalni simptomi.
Iako su rezultati obećavajući, potrebna su dodatna ispitivanja kako bi se utvrdilo mogu li se rezultati ovog ispitivanja reproducirati i kako se ibudilast može usporediti s Ocrevusom i drugim lijekovima.
ibedenon
Nacionalni institut za alergijske i zarazne bolesti (NIAID) nedavno je završio kliničko ispitivanje faze I / II kako bi procijenio učinak idebenona na ljude s PPMS-om. Idebenon je sintetička inačica koenzima Q10. Vjeruje se da ograničava oštećenje živčanog sustava.
Tijekom posljednje dvije godine ovog trogodišnjeg ispitivanja sudionici su uzimali ili lijek ili placebo. Preliminarni rezultati pokazali su da tijekom ispitivanja idebenon ne donosi koristi u odnosu na placebo.
Laquinimod
Teva Pharmaceutical Industries sponzorirala je studiju faze II u nastojanju da utvrdi dokaz koncepta za liječenje PPMS-a s laquinimodom.
Ne razumije se u potpunosti kako djeluje laquinimod. Vjeruje se da mijenja ponašanje imunoloških stanica, čime sprječava oštećenje živčanog sustava.
Razočarani rezultati pokusa doveli su do toga da je njegov proizvođač, Active Biotech, prekinuo razvoj laquinimoda kao lijeka za MS.
Fampridine
U 2018. godini Sveučilišni fakultet u Dublinu završio je ispitivanje faze IV kako bi ispitao učinak fampridina u osoba s disfunkcijom gornjih udova i bilo s PPMS-om, bilo sa SPMS-om. Fampridin je također poznat kao dalfampridin.
Iako je ovo suđenje završeno, rezultati nisu zabilježeni.
Međutim, prema talijanskoj studiji iz 2019., lijek može poboljšati brzinu obrade podataka kod osoba s MS-om. Pregled i meta-analiza iz 2019. zaključili su da postoje snažni dokazi da je lijek poboljšao sposobnost ljudi s MS-om da pješače na kratke udaljenosti kao i njihov percipirani hodni kapacitet.
PPMS istraživanje
Nacionalno društvo za multiplu sklerozu promiče kontinuirano istraživanje progresivnih tipova MS. Cilj je stvoriti uspješne tretmane.
Neka su se istraživanja usredotočila na razliku između ljudi s PPMS-om i zdravih pojedinaca. Nedavno istraživanje pokazalo je da matične stanice u mozgu ljudi s PPMS izgledaju starije od istih matičnih stanica kod zdravih ljudi slične dobi.
Uz to, istraživači su otkrili da kada su oligodendrociti, stanice koje proizvode mijelin, bile izložene tim matičnim stanicama, oni izražavaju različite proteine nego u zdravih pojedinaca. Kad je ta ekspresija proteina blokirana, oligodendrociti su se ponašali normalno. Ovo bi moglo pomoći objasniti zašto je mijelin ugrožen kod ljudi s PPMS-om.
Drugo istraživanje otkrilo je da ljudi s progresivnom MS-om imaju nižu razinu molekula nazvanih žučne kiseline. Žučne kiseline imaju višestruke funkcije, posebno u probavi. Oni također imaju protuupalni učinak na neke stanice.
Receptori za žučne kiseline pronađeni su i na stanicama MS tkiva. Smatra se da suplementacija žučnim kiselinama može imati koristi kod osoba s progresivnom MS-om. Zapravo je trenutno u tijeku kliničko ispitivanje za provjeru točno ovoga.
Polet
Bolnice, sveučilišta i druge organizacije širom Sjedinjenih Država kontinuirano rade na učenju više o PPMS-u i MS-u općenito.
Do sada je FDA za liječenje PPMS-a odobrio samo jedan lijek, Ocrevus. Dok Ocrevus usporava napredovanje PPMS-a, to ne zaustavlja progresiju.
Neki lijekovi, poput ibudilasta, izgledaju obećavajuće na temelju ranih ispitivanja. Ostali lijekovi, poput idebenona i lakvinimoda, nisu se pokazali učinkovitim.
Potrebna su dodatna ispitivanja kako bi se utvrdile dodatne terapije za PPMS. Pitajte svog liječnika o najnovijim kliničkim ispitivanjima i istraživanjima koja bi vam mogla koristiti.
