Pregled
Fanconijev sindrom (FS) je rijedak poremećaj koji utječe na filtrirajuće cijevi (proksimalne tubule) bubrega. Saznajte više o različitim dijelovima bubrega i pogledajte dijagram ovdje.
Proksimalni tubuli normalno apsorbiraju minerale i hranjive tvari (metabolite) u krvotok koji su potrebni za pravilno funkcioniranje. Kod FS, proksimalni tubuli umjesto toga oslobađaju veliku količinu ovih esencijalnih metabolita u urinu. Te esencijalne tvari uključuju:
- voda
- glukoza
- fosfat
- bikarbonati
- karnitin
- kalij
- mokraćne kiseline
- aminokiseline
- neki proteini
Bubrezi filtriraju oko 180 litara (190,2 četvrtine) tekućine dnevno. Više od 98 posto toga trebalo bi se apsorbirati u krv. To nije slučaj sa FS-om. Zbog toga nedostatak esencijalnih metabolita može uzrokovati dehidraciju, deformacije kostiju i nemogućnost napredovanja.
Postoje tretmani koji mogu usporiti ili zaustaviti progresiju FS-a.
FS se najčešće nasljeđuje. Ali također se može dobiti od određenih lijekova, kemikalija ili bolesti.
Ime je dobila po švicarskom pedijatru Guidu Fanconiju, koji je poremećaj opisao 1930-ih. Fanconi je također prvi opisao rijetku anemiju, Fanconijevu anemiju. Ovo je potpuno drugačije stanje koje nije povezano sa FS-om.
Simptomi Fanconijevog sindroma
Simptomi naslijeđenog FS-a mogu se uočiti već u dojenačkoj dobi. Oni uključuju:
- pretjerana žeđ
- pretjerano mokrenje
- povraćanje
- neuspjeh napredovanja
- spor rast
- slabost
- rahitis
- nizak tonus mišića
- abnormalnosti rožnice
- bolest bubrega
Simptomi stečenog FS-a uključuju:
- bolest kostiju
- slabost mišića
- niska koncentracija fosfata u krvi (hipofosfatemija)
- niska razina kalija u krvi (hipokalemija)
- višak aminokiselina u urinu (hiperaminoacidurija)
Uzroci Fanconijevog sindroma
Nasljedni FS
Cistinoza je najčešći uzrok FS-a. Rijetka je nasljedna bolest. Kod cistinoze aminokiselina cistin nakuplja se u cijelom tijelu. To dovodi do usporenog rasta i niza poremećaja, poput deformacija kostiju. Najčešći i teži (do 95 posto) oblik cistinoze javlja se u dojenčadi i uključuje FS.
Pregled 2016. procjenjuje da 1 na svakih 100.000 do 200.000 novorođenčadi ima cistinozu.
Ostale naslijeđene metaboličke bolesti koje mogu biti uključene u FS uključuju:
- Lowe sindrom
- Wilsonova bolest
- naslijeđena intolerancija na fruktozu
Stečeni FS
Uzroci stečenih FS su raznoliki. Oni uključuju:
- izlaganje nekoj kemoterapiji
- uporaba antiretrovirusnih lijekova
- uporaba antibiotskih lijekova
Toksične nuspojave terapijskih lijekova su najčešći uzrok. Obično se simptomi mogu liječiti ili preokrenuti.
Ponekad je uzrok stjecanja FS-a nepoznat.
Lekovi protiv raka povezani sa FS-om uključuju:
- ifosfamid
- cisplatin i karboplatin
- azacitidin
- merkaptopurin
- suramin (koristi se i za liječenje parazitskih bolesti)
Ostali lijekovi uzrokuju FS kod nekih ljudi, ovisno o doziranju i drugim uvjetima. To uključuje:
- Tetraciklini istekli. Proizvodi raspada istekanih antibiotika u obitelji tetraciklina (anhidrotetraciklin i epitetraciklin) mogu izazvati simptome FS-a za nekoliko dana.
- Aminoglikozidni antibiotici. Oni uključuju gentamicin, tobramicin i amikacin. Do 25 posto ljudi liječenih ovim antibioticima razvija simptome FS-a, bilježi pregled iz 2013. godine.
- Antikonvulzivi. Valproična kiselina je jedan primjer.
- Antivirusne lijekove. Uključuju didanozin (ddI), cidofovir i adefovir.
- Fumarna kiselina. Ovaj lijek liječipsorizazu.
- Ranitidin. Ovim lijekom liječe se leptički čir.
- Boui-ougi-tou. Ovo je kineski lijek koji se koristi za pretilost.
Ostala stanja povezana sa FS simptomima uključuju:
- kronična, teška upotreba alkohola
- njuškanje ljepilom
- izloženost teškim metalima i profesionalnim kemikalijama
- manjak vitamina D
- transplantacija bubrega
- multipli mijelom
- amiloidoza
Točan mehanizam koji je uključen u FS nije dobro definiran.
Dijagnoza Fanconijevog sindroma
Dojenčad i djeca s nasljednim FS
Obično se simptomi FS-a pojavljuju već u ranoj dobi i djetinjstvu. Roditelji mogu primijetiti pretjeranu žeđ ili sporiji od normalnog rasta. Djeca mogu imati rahit ili probleme s bubrezima.
Liječnik vašeg djeteta naredit će pretrage krvi i urina kako bi provjerio ima li nepravilnosti, poput visoke razine glukoze, fosfata ili aminokiselina, te isključio ostale mogućnosti. Oni također mogu provjeriti cistinozu pregledavanjem djetetove rožnice pregledom usitnjene svjetiljke. To je zato što cistinoza utječe na oči.
Stečeni FS
Vaš liječnik će zatražiti medicinsku povijest vašeg djeteta ili vašeg djeteta, uključujući lijekove koje vi ili dijete uzimate, druge prisutne bolesti ili profesionalnu izloženost. Također će naručiti pretrage krvi i urina.
Kod stečenog FS simptomi možda nećete primijetiti odmah. Kosti i bubrezi mogu se oštetiti u trenutku postavljanja dijagnoze.
Stečeni FS može utjecati na ljude u bilo kojoj dobi.
Česte pogrešne dijagnoze
Budući da je FS tako rijedak poremećaj, liječnici možda nisu upoznati s njim. FS je također prisutan zajedno s drugim rijetkim genetskim bolestima, poput:
- cystinosis
- Wilsonova bolest
- Bolest zuba
- Lowe sindrom
Simptomi se mogu pripisati poznatim bolestima, uključujući dijabetes tipa 1. Ostale pogrešne dijagnoze uključuju sljedeće:
- Zastoj u rastu može se pripisati cističnoj fibrozi, kroničnoj neuhranjenosti ili prekomjernoj štitnjači.
- Raketi se mogu pripisati nedostatku vitamina D ili nasljednim vrstama rahitisa.
- Disfunkcija bubrega može se pripisati mitohondrijskom poremećaju ili drugim rijetkim bolestima.
Liječenje Fanconijevog sindroma
Liječenje FS-a ovisi o njegovoj težini, uzroku i prisutnosti drugih bolesti. FS se obično još ne može izliječiti, ali se simptomi mogu kontrolirati. Ranije dijagnoza i liječenje, izgled je bolji.
Za djecu s nasljednim FS-om, prva linija liječenja je zamjena esencijalnih tvari koje se u višku uklanjaju oštećeni bubrezi. Zamjena ovih tvari može biti oralno ili infuzijom. To uključuje zamjenu:
- elektroliti
- bikarbonati
- kalij
- vitamin D
- fosfati
- voda (kada je dijete dehidrirano)
- ostali minerali i hranjive tvari
Za održavanje pravilnog rasta preporučuje se visokokalorična dijeta. Ako su djetetove kosti nepravilno oblikovane, mogu se pozvati fizikalni terapeuti i ortopedski specijalisti.
Prisutnost drugih genetskih bolesti može zahtijevati dodatno liječenje. Na primjer, prehrana s malo bakra preporučuje se osobama s Wilsonovom bolešću.
U cistinozi FS se rješava uspješnom transplantacijom bubrega nakon zatajenja bubrega. Ovo se smatra liječenjem osnovne bolesti, a ne liječenjem FS-a.
Liječenje cistinoze
Važno je što prije započeti s liječenjem cistinoze. Ako se ne liječe FS i cistinoza, dijete bi moglo imati zatajenje bubrega do 10. godine života.
Američka Uprava za hranu i lijekove odobrila je lijek koji smanjuje količinu cistina u stanicama. Cisteamin (Cystagon, Procysbi) može se koristiti s djecom, počevši od male doze i do doze u održavanju. Njegova uporaba može odgoditi potrebu za transplantacijom bubrega za 6 do 10 godina. Međutim, cistinoza je sistemska bolest. Može uzrokovati probleme s drugim organima.
Ostali tretmani za cistinozu uključuju:
- kapi za oči cisteamin smanjuje naslage cistina u rožnici
- zamjena hormona rasta
- transplantacija bubrega
Za djecu i druge koji imaju FS potrebno je neprestano praćenje. Važno je i da osobe s FS-om budu dosljedne u praćenju plana liječenja.
Stečeni FS
Kada se supstanca koja uzrokuje FS ukine ili smanji doza, bubrezi se oporavljaju tijekom vremena. U nekim slučajevima oštećenje bubrega može potrajati.
Izgledi za Fanconijev sindrom
Izgledi za FS znatno su bolji danas nego prije godina, kada je životni vijek osoba s cistinozom i FS-om bio znatno kraći. Dostupnost transplantacije cisteamina i bubrega omogućuje mnogim ljudima s FS-om i cistinozom da vode prilično normalan i duži život.
Nova tehnologija se razvija za probir novorođenčadi i novorođenčadi na cistinozu i FS. To omogućuje liječenje započeti rano. Također su u tijeku istraživanja kako bi se pronašle nove i bolje terapije, poput transplantacija matičnih stanica.
