Učinci HIV-a
HIV se prenosi kontaktom s krvlju, sjemenom, majčinim mlijekom ili drugim tjelesnim tekućinama koje sadrže virus. HIV cilja na imunološki sustav i upada u T stanice, to su bijele krvne stanice koje se bore protiv infekcije.
Nakon što virus napadne T stanice, reproducira se (pravi kopije). Tada se stanice otvore. Oni oslobađaju mnoge virusne stanice koje upadaju u druge stanice u tijelu.
Ovaj proces uništava sposobnost imunološkog sustava da se bori protiv infekcija i općenito sprečava tijelo da dobro radi.
Trenutno ne postoji lijek za HIV. Međutim, lijekovi mogu pomoći ljudima koji žive s HIV-om da upravljaju stanjem i vode zdrav život. Ovi lijekovi djeluju zaustavljanjem umnožavanja HIV-a.
Evo popisa lijekova, poznatih kao antiretrovirusni lijekovi, koje je trenutno odobrila Uprava za hranu i lijekove (FDA) za liječenje HIV-a.
Klase antiretrovirusnih lijekova protiv HIV-a
Postoji mnogo različitih klasa antiretrovirusnih lijekova koji se koriste za liječenje HIV-a. Pružatelj zdravstvene usluge osobi koja živi s HIV-om odlučivat će o najboljim lijekovima za taj pojedinačni slučaj.
Ta će odluka ovisiti o:
- osoba virusni teret
- njihov broj T ćelija
- njihov soj HIV-a
- ozbiljnost njihovog slučaja
- koliko se HIV proširio
- druga kronična zdravstvena stanja, poznata i kao komorbiditeti
- druge lijekove koje uzimaju kako bi izbjegli interakciju između njihovih lijekova protiv HIV-a i drugih lijekova
HIV se liječi s najmanje dva različita lijeka, iako se ti lijekovi ponekad mogu kombinirati u jednu pilulu. To je zato što napadanje HIV-a iz više smjerova brže smanjuje virusni teret, za koji se pokazalo da najbolje kontrolira HIV.
Uzimanje više od jednog antiretrovirusnog lijeka također pomaže u sprječavanju rezistencije na lijekove koji se koriste. To znači da neki lijekovi mogu bolje djelovati na liječenje HIV-a.
Osobi se mogu propisati dva do četiri pojedinačna antiretrovirusna lijeka ili može joj se propisati jedan kombinirani lijek u onome što je ponekad poznato kao režim jedne tablete (STR). Kombinirani lijekovi protiv virusa HIV pakiraju više lijekova u istu pilulu, tabletu ili oblik lijeka.
Integrirani inhibitori prijenosa niti (INSTI)
Integrisani inhibitori zaustavljaju djelovanje integraze. Integrase je virusni enzim koji HIV koristi za zarazu T-stanica stavljanjem HIV DNA u ljudsku DNK.
Inhibitori integraze obično su među prvim HIV lijekovima koji se koriste kod ljudi koji su nedavno oboljeli od HIV-a. To je zato što djeluju dobro i imaju minimalne nuspojave.
Sljedeći lijekovi su inhibitori integraze:
- bictegravir (nije dostupan kao samostalni lijek, ali dostupan je u kombiniranom lijeku Biktarvy)
- dolutegravir (Tivicay)
- elvitegravir (nije dostupan kao samostalan lijek, ali dostupan je u kombiniranim lijekovima Genvoya i Stribild)
- raltegravir (Isentress, Isentress HD)
Ovi lijekovi spadaju u dobro uspostavljenu kategoriju inhibitora integraze poznate kao inhibitori prijenosa integriranih niti (INSTI). Ostale, više eksperimentalne kategorije inhibitora integraze uključuju inhibitore vezanja integraze (INBI), ali ne postoje INBI-i koji su odobreni od FDA za liječenje HIV-a.
Inhibitori nukleotidne / nukleotidne reverzne transkriptaze (NRTI)
NRTI-i se ponekad nazivaju i nuklearni jezici. Djeluju prekidajući životni ciklus HIV-a dok pokušava pokušati kopirati. Ovi lijekovi imaju i druga djelovanja koja sprečavaju razmnožavanje HIV-a u tijelu.
Sljedeći lijekovi su NRTI:
- abakavir (Ziagen)
- emtricitabin (Emtriva)
- lamivudin (Epivir)
- tenofovir alafenamid fumarat (Vemlidy)
- tenofovirdizoproksil fumarat (Viread)
- zidovudin (Retrovir)
Kao samostalni lijek, tenofovir alafenamid fumarat dobio je potpuno odobrenje FDA za liječenje kroničnog hepatitisa B, ali samo probno odobrenje FDA za liječenje HIV-a. Osoba s HIV-om koja uzima tenofovir alafenamid fumarat vjerojatno će ga primati kao dio kombiniranog lijeka protiv HIV-a, a ne kao samostalni lijek.
Tenofovirdizoproksil fumarat, emtricitabin i lamivudin mogu također liječiti hepatitis B.
Zidovudin je bio prvi lijek protiv HIV-a koji je odobrio FDA. Poznat je i kao azidotimidin ili AZT. Zidovudin se danas rijetko koristi kod odraslih. Daje se uglavnom bebama rođenim HIV-pozitivnim majkama kao oblik profilaksa nakon izlaganja (PEP).
Kombinirani NRTI
Sljedeći kombinirani lijekovi sastoje se od dva ili tri NRTI-a:
- abakavir, lamivudin i zidovudin (Trizivir)
- abakavir i lamivudin (Epzicom)
- emtricitabin i tenofovir alafenamid fumarat (Descovy)
- emtricitabin i tenofovirdizoproksil fumarat (Truvada)
- lamivudin i tenofovirdizoproksil fumarat (Cimduo, Temixys)
- lamivudin i zidovudin (Combivir)
Descovy i Truvada mogu se također propisati nekim osobama bez HIV-a u sklopu režima profilaksa pred izlaganjem (PrEP).
Rijetko korišteni NRTI-i
Sljedeći NRTI rijetko se koriste i ukinuti će ih njihovi proizvođači 2020. godine:
- didanozin (Videx, Videx EC)
- stavudin (Zerit)
Ne-nukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze (NNRTI)
Ovi lijekovi djeluju na sličan način kao kod NRTI-a. Oni sprečavaju da se virus razmnožava u tijelu.
Sljedeći lijekovi su NNRTI ili „non-nukes“:
- doravirin (Pifeltro)
- efavirenz (Sustiva)
- etravirin (intenzitet)
- nevirapin (Viramune, Viramune XR)
- rilpivirin (Edurant)
Rijetko korišteni NNRTI
NNRTI delavirdin (Rescriptor) rijetko se koristi, a proizvođač ga je ukinuo 2018. godine.
Inhibitori citokroma P4503A (CYP3A)
Citokrom P4503A je enzim u jetri koji pomaže nekoliko funkcija u tijelu, uključujući razgradnju ili metaboliziranje lijekova. Inhibitori citokroma P4503A, poznati i kao inhibitori CYP3A, povećavaju razinu određenih lijekova protiv HIV-a (kao i drugih lijekova koji nisu HIV) u tijelu.
Sljedeći lijekovi su inhibitori CYP3A:
- kobicistat (Tybost)
- ritonavir (Norvir)
Cobicistat nema sposobnost promicanja anti-HIV aktivnosti kada se koristi sam, tako da je uvijek uparen s drugim antiretroviralima.
Ritonavir može promovirati anti-HIV aktivnost ako se koristi sam. Međutim, da bi se to postiglo, mora se koristiti u mnogo većim dozama nego što to obično ljudi mogu podnijeti. Propisuje se zajedno s drugim lijekovima protiv HIV-a kao poticajni lijek: pomaže u poboljšanju učinkovitosti ostalih lijekova.
Inhibitori proteaze (PI)
PI djeluju vezanjem na enzim proteazu. HIV treba proteazu da bi se umnožio u tijelu. Kad proteaza ne može obaviti svoj posao, virus ne može dovršiti postupak koji pravi nove kopije. To smanjuje broj virusa koji mogu zaraziti više stanica.
Neki su PI odobreni samo za FDA za liječenje hepatitisa C, ali oni nisu isti kao oni koji se koriste za liječenje HIV-a.
Sljedeći lijekovi su PI koji se koriste za liječenje HIV-a:
- atazanavir (Reyataz)
- darunavir (Prezista)
- fosamprenavir (Lexiva)
- lopinavir (nije dostupan kao samostalan lijek, ali dostupan je s ritonavirom u kombiniranom lijeku Kaletra)
- ritonavir (Norvir)
- tipranavir (Aptivus)
PI se gotovo uvijek koriste bilo s kobicistatom ili ritonavirom, CYP3A inhibitorima. Ritonavir je istovremeno i inhibitor CYP3A i PI.
Ritonavir se često koristi za pojačavanje drugih lijekova protiv HIV-a.
Lopinavir nije dostupan kao samostalan lijek. Dostupan je samo u Kaletri, kombiniranom lijeku protiv HIV-a koji uključuje i ritonavir.
Tipranavir je dostupan kao samostalan lijek, ali mora se davati zajedno s ritonavirom.
Čak i ako se PI može dati kao samostalni lijek, uvijek ga treba kombinirati s drugim lijekovima protiv HIV-a (antiretrovirusima) kako bi se stvorio cjelovit režim ili antiretrovirusna terapija.
Atazanavir i fosamprenavir često se daju zajedno s ritonavirom, ali u određenim situacijama to ne moraju biti. Mogu se koristiti bez inhibitora CYP3A.
Atazanavir i darunavir mogu se koristiti zajedno s kobicistatom.
Rijetko korišteni PI-ovi
Sljedeći virusni infekcije HIV-om rijetko se koriste jer imaju više nuspojava:
- indinavir (kriksivan)
- nelfinavir (Viracept)
- sakvinavir (Invirase)
Indinavir se često daje zajedno s ritonavirom, dok se sakvinavir mora davati zajedno s ritonavirom. Nelfinavir se daje uvijek bez ritonavira ili kobicistata.
Fuzijski inhibitori
Fusion inhibitori su druga klasa lijekova protiv HIV-a.
HIV-u je potrebna T-stanica domaćina da napravi kopije. Fuzijski inhibitori blokiraju virus da uđe u T stanicu domaćina. To sprečava da se virus razmnoži.
Inhibitori fuzije rijetko se koriste u Sjedinjenim Državama, jer su drugi dostupni lijekovi učinkovitiji i bolje se podnose.
Trenutno je dostupan samo jedan inhibitor fuzije:
enfuvirtid (Fuzeon)
Inhibitori poslije vezanosti
Budući da HIV utječe na imunološki sustav, istraživači su proučavali načine na koji biološki lijekovi mogu spriječiti replikaciju virusa. Određeni tretmani zasnovani na imunološkom sustavu postigli su izvjestan uspjeh u kliničkim ispitivanjima.
U 2018. godini prva imunološka terapija dobila je odobrenje FDA za liječenje HIV-a:
ibalizumab-uiyk (Trogarzo)
Pripada klasi lijekova poznatih kao inhibitori post-vezanosti. Sprečava HIV da uđe u određene imunološke stanice. Ovaj lijek mora se koristiti s drugim antiretrovirusima kao dio optimizirane pozadinske terapije ili optimiziranog pozadinskog režima.
Antagonisti hemokinskih jezgra receptora (CCR5 antagonisti)
Antagonisti hemokinskih jezgre receptora ili CCR5 antagonisti blokiraju HIV da uđe u stanice. CCR5 antagonisti rijetko se koriste u Sjedinjenim Državama jer su drugi dostupni lijekovi učinkovitiji, a ovaj lijek zahtijeva posebno testiranje prije njegove primjene.
Trenutno je dostupan samo jedan CCR5 antagonist:
maraviroc (Selzentry)
Inhibitori ulaska
Fuzijski inhibitori, inhibitori post-vezanosti i antagonisti CCR5 dio su veće klase lijekova protiv HIV-a poznate kao inhibitori ulaska. Svi inhibitori ulaska djeluju tako što blokiraju virus da uđe u zdrave T stanice. Ti se lijekovi rijetko koriste kao prvi lijek za HIV.
Sljedeći lijekovi su inhibitori ulaska:
- enfuvirtid (Fuzeon)
- ibalizumab-uiyk (Trogarzo)
- maraviroc (Selzentry)
Kombinirani lijekovi
Kombinirani lijekovi kombiniraju više lijekova u jedan oblik lijeka. Ova vrsta režima obično se koristi za liječenje ljudi koji nikada ranije nisu uzimali lijekove protiv HIV-a.
Sljedeći kombinirani lijekovi uključuju samo PI i inhibitor CYPA3A:
- atazanavir i kobicistat (Evotaz)
- darunavir i kobicistat (Prezcobix)
- lopinavir i ritonavir (Kaletra)
Inhibitor CYPA3A djeluje kao pojačivač.
Sljedeći kombinirani lijekovi uključuju samo NRTI:
- abakavir, lamivudin i zidovudin (Trizivir)
- abakavir i lamivudin (Epzicom)
- emtricitabin i tenofovir alafenamid fumarat (Descovy)
- emtricitabin i tenofovirdizoproksil fumarat (Truvada)
- lamivudin i tenofovirdizoproksil fumarat (Cimduo, Temixys)
- lamivudin i zidovudin (Combivir)
Mnogo je češće da se kombinirani lijekovi sastoje od lijekova različitih razreda lijekova nego iz iste skupine lijekova. Poznati su kao kombinirani lijekovi više klase ili režimi pojedinačnih tableta (STR).
Kombinirani lijekovi za više klase ili režimi pojedinačnih tableta (STR)
Sljedeći kombinirani lijekovi uključuju i NRTI i NNRTI:
- doravirin, lamivudin i tenofovirdizoproksil fumarat (Delstrigo)
- efavirenz, lamivudin i tenofovirdizoproksil fumarat (Symfi)
- efavirenz, lamivudin i tenofovirdizoproksil fumarat (Symfi Lo)
- · Efavirenz, emtricitabin i tenofovirdizoproksil fumarat (Atripla)
- emtricitabin, rilpivirin i tenofovir alafenamid fumarat (Odefsey)
- emtricitabin, rilpivirin i tenofovirdizoproksil fumarat (Complera)
Symfi i Symfi Lo sastoje se od istih generičkih lijekova. Međutim, Symfi Lo sadrži manju dozu efavirenza.
Sljedeći kombinirani lijekovi uključuju NRTI, INSTI i inhibitore CYP3A kobicistat:
- elvitegravir, kobicistat, emtricitabin i tenofovirdizoproksil fumarat (Stribild)
- elvitegravir, kobicistat, emtricitabin i tenofovir alafenamid fumarat (Genvoya)
Sljedeći kombinirani lijekovi uključuju najmanje jedan NRTI i INSTI:
- abakavir, dolutegravir i lamivudin (Triumeq)
- bictegravir, emtricitabin i tenofovir alafenamid fumarat (Biktarvy)
- dolutegravir i lamivudin (Dovato)
Proizvođač Biktarvy također ga naziva „izgrađenim na Descovyju” ili kao bictegravir plus Descovy.
Sljedeći kombinirani lijek uključuje NNRTI i INSTI:
dolutegravir i rilpivirin (Juluca)
Sljedeći kombinirani lijek uključuje NRTI, PI i inhibitore CYP3A kobicistat:
darunavir, kobicistat, emtricitabin i tenofovir alafenamid fumarat (Symtuza)
Nuspojave lijeka protiv HIV-a
Mnogi lijekovi protiv HIV-a mogu izazvati privremene nuspojave kada se prvi put upotrebe. Općenito, ti učinci mogu uključivati:
- proljev
- vrtoglavica
- glavobolje
- umor
- vrućica
- mučnina
- osip
- povraćanje
Ovi lijekovi mogu uzrokovati nuspojave prvih nekoliko tjedana. Ako se nuspojave pogoršaju ili potraju duže od nekoliko tjedana, razmislite o razgovoru s liječnikom. Oni mogu predložiti načine ublažavanja nuspojava ili u potpunosti propisati drugačiji lijek.
Manje često HIV lijekovi mogu uzrokovati ozbiljne ili dugoročne nuspojave. Ti učinci ovise o vrsti lijekova protiv HIV-a. Pružatelj zdravstvene usluge može pružiti više informacija.
Razgovarajte s pružateljem zdravstvenih usluga
Još nema lijeka za HIV, ali lijekovi na recept mogu vam pomoći usporiti napredovanje virusa. Lijekovi također mogu poboljšati simptome HIV-a i učiniti život ugodnijim.
Ovaj popis lijekova kratak je pregled vrsta lijekova koji su dostupni za liječenje HIV-a. O svim ovim opcijama razgovarajte s pružateljem zdravstvenih usluga. Oni vam mogu pomoći u određivanju vašeg najboljeg plana liječenja.
