Novi Tretmani Za Psorijazu: JAK Inhibitori, TYK2 Inhibitori I Još Mnogo Toga

2024 Autor: Jesus Peterson | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-17 11:17

Pregled

Istraživači, liječnici i znanstvenici znaju puno o tome što uzrokuje psorijazu. Oni znaju kako to tretirati, a čak znaju i kako smanjiti rizik od budućih otkrića. Ipak, ima još puno toga za otkriti.

Kako raste razumijevanje ovog uobičajenog stanja kože, znanstvenici proizvode pametnije lijekove i učinkovitije liječenje. Uz to, istraživači pokušavaju bolje razumjeti zašto neki ljudi razvijaju psorijazu, a drugi ne.

Nastavite čitati da biste saznali više o tome što se događa na horizontu za liječenje psorijaze i istraživanje.

Biološki lijekovi za psorijazu

Biološki lijekovi potječu iz prirodnih izvora, a ne kemijskih. Vrlo su potentne. Biologics mijenjaju način rada vašeg imunološkog sustava sprečavanjem slanja signala upale. To smanjuje rizik od simptoma.

Biologics se daje intravenski ili putem injekcije.

Anti-interleukin-17 (IL-17) sredstva

Interleukin-17 (IL-17) je citokin, vrsta imunoloških proteina. To izaziva upalu. Pronađene su visoke razine IL-17 kod psorijatičnih lezija.

Zaustavljanje proteina ili smanjenje njegove razine u vašem tijelu može pomoći uklanjanju psorijaze. Neki lijekovi dizajnirani su tako da ciljaju IL-17 receptor ili sam IL-17. To pomaže u sprečavanju upalne reakcije.

Neki lijekovi protiv IL-17 koji je odobrila Uprava za hranu i lijekove (FDA) uključuju:

• sekukinumab (Cosentyx)
• ixekizumab (Taltz)
• brodalumab (Siliq)

Drugi lijek protiv IL-17, bimekizumab, trenutno je podvrgnut kliničkim ispitivanjima faze III.

Inhibitori IL-12/23

Inhibitori IL-12/23 ciljaju podjedinicu koju dijele citokini IL-12 i IL-23. Oba citokina su uključena u putove upale povezane s psorijazom.

Ustekinumab (Stelara) je inhibitor IL-12/23 koji je FDA odobren za liječenje psorijaze.

Inhibitori IL-23

Inhibitori IL-23 ciljaju specifičnu podjedinicu IL-23. Ovi inhibitori tada mogu učinkovito blokirati protein u obavljanju njegove funkcije.

Neki od FDA-inhibitora IL-23 inhibitora su:

• guselkumab (Tremfya)
• tildrakizumab (Ilumya)
• risankizumab (Skyrizi)

JAK inhibitore

JAK proteini se nalaze unutar stanica i povezani su s receptorima na staničnoj površini. Vezanje molekula - poput citokina - na receptor, uzrokuje promjenu oblika molekule. To aktivira JAK proteine i pokreće signalne putove koji mogu biti uključeni u upalu.

JAK inhibitori djeluju na način da spriječe JAK proteine da rade pravilno. Ovi lijekovi su dostupni u obliku oralnih sredstava, što je različito od ostalih bioloških lijekova.

Tofacitinib (Xeljanz) je primjer JAK inhibitora. Iako je ovaj lijek trenutno odobren za liječenje psorijatičnog artritisa (PsA), još nije odobren za psorijazu. Neke studije pokazale su da je to učinkovit tretman psorijaze.

TNF-inhibitori

TNF-a je također protuupalni citokin. Psorijatične lezije sadrže povišenu razinu TNF-a.

Postoji nekoliko FDA-inhibitora TNF-a, kao što su:

• etanercept (enbrel)
• infliximab (Remicade)
• adalimumab (Humira)
• certolizumab (Cimzia)

Novi lijekovi za psorijazu

Ostali novi tretmani psorijaze na horizontu uključuju:

Inhibitori tirozin kinaze 2 (TYK2)

Kao i JAK proteini, TYK2 proteini se nalaze unutar stanica i povezani su s receptorima koji se nalaze na staničnoj površini. Oni mogu aktivirati stanične signalne putove kada se proteini poput IL-12 ili IL-23 vežu na receptor. Kao takvo, inhibiranje aktivnosti TYK2 može biti korisno u liječenju psorijaze.

Jedan TYK2 inhibitor koji se trenutno podvrgava ispitivanju sigurnosti i djelotvornosti za liječenje psorijaze je mala molekula BMS-986165. Veže se za određeni dio proteina TYK2, sprečavajući pravilno funkcioniranje proteina.

Kliničko ispitivanje faze II pregledalo je ljude s umjerenom do teškom psorijazom plaka. Rezultati su pokazali da oralni BMS-986165 ima nekoliko ozbiljnih nuspojava i uklanja psorijazu bolju od placeba.

Trenutno se zapošljava kliničko ispitivanje faze III. U fazi III, istraživači će usporediti učinke BMS-986165 protiv placeba i apremilasta (Otezla).

Aktualni tretmani

Osim injekcija i oralnih lijekova, istraživači traže i nove tematske tretmane.

Rumunjska studija istraživala je uporabu prirodnih proizvoda dr. Michaela u liječenju blage do teške psorijaze plaka. Dr. Michaels proizvodi se također prodaju pod robnom markom Soratinex.

Većina sudionika primijetila je umjereno do izvanredno poboljšanje kada su se proizvodi primjenjivali na lezije kože i vlasišta dva puta dnevno. Međutim, liječenje je uzrokovalo nuspojave poput svrbeža i upale folikula dlaka.

Istraživanje psorijaze i autoimune bolesti

Ovi novi medicinski tretmani su uzbudljivi, ali nisu sve što se događa na području ispitivanja psorijaze. Istraživači pokušavaju razumjeti što bolest radi u čovjekovom tijelu.

Psorijaza je autoimuna bolest. Javlja se zato što imunološki sustav vašeg tijela ne radi. Vaš imunološki sustav dizajniran je za otkrivanje, zaustavljanje i poraz invazije bakterija i virusa. Kada imate autoimunu bolest, vaš imunološki sustav počinje napadati zdrave stanice.

Istraživači pokušavaju razumjeti zašto se razvijaju autoimune bolesti. Studije drugih autoimunih stanja pomoći će i osobama koje boluju od psorijaze. Što se više zna o autoimunim bolestima, bolji će tretman i prognoza biti za sve.

Predložene su sljedeće teorije o ulozi imunološkog sustava u pokretanju psorijaze:

1. Dendritičke stanice prepoznaju proteine koje oslobađaju stanice kože kao odgovor na ozljede, stres ili infekciju. Dendritična stanica je vrsta imunoloških stanica.
2. Dendritične stanice postaju aktivne i počinju lučiti citokine - poput IL-12 i IL-23 - koji potiču rast i razvoj T stanica. AT stanica je još jedna specifična vrsta imunoloških stanica.
3. Reakcija T stanica pomaže pokretati upalu i rast stanica kože povezanih s psorijazom.

Istraživanje psorijaze i gena

Obiteljska povijest psorijaze jedan je od najvećih čimbenika rizika za bolest. Ako jedan ili oba roditelja imaju psorijazu, rizik je značajno veći. Istraživači su otkrili brojne gene koji sudjeluju u prenošenju bolesti s jedne generacije na drugu.

Studije su identificirale lokaciju „osjetljivosti na psorijazu“na kromosomu 6 ljudskog genoma. Dodatni genetski faktori rizika identificirani su u cijelom ljudskom genomu. Geni su povezani s radom kože i imunološkim odgovorom.

Međutim, neće ga razviti svi koji imaju obiteljsku anamnezu psorijaze. Istraživači pokušavaju identificirati što povećava vjerojatnost da će osoba razviti bolest i što se može učiniti kako bi se roditeljima spriječilo da prenose te gene.

Još novih istraživanja za psorijazu

Istraživači također posebno promatraju ova područja:

Živčani sustav

Mrljevasto crvene lezije i bijelo-srebrni plakovi su najprepoznatljiviji aspekt psorijaze. Bol i svrbež su također vrlo česti. Istraživači istražuju što uzrokuje tu bol i svrbež i što se može učiniti da se te senzacije zaustave.

Nedavna studija mišjeg modela psorijaze koristila je kemijski tretman za iscrpljivanje senzornih živaca povezanih s bolom. Istraživači su otkrili da miševi pokazuju manje upale, crvenila i nelagode. To znači da osjetni živci mogu igrati ulogu u upali i nelagodi povezanoj s psorijazom.

Formiranje staničnih stanica kože

Ako imate psorijazu, vaš imunološki sustav greškom napada vaše stanice kože. Zbog toga se stanice kože proizvode vrlo brzo.

Vaše tijelo nema vremena za prirodno uklanjanje tih stanica, pa se na površini vaše kože razvijaju lezije. Istraživači se nadaju da će im razumijevanje načina na koji nastaju stanice kože pomoći u prekidu procesa i zaustavljanju nekontroliranog stvaranja stanica kože.

Jedna nedavna studija istraživala je kako se regulacija gena razlikuje između zdravih stanica kože i stanica kože u psorijatičnim lezijama. U usporedbi sa stanicama zdrave kože, stanična populacija psorijatičnih lezija vidjela je veći izraz gena povezanih s rastom stanica, upalom i imunološkim odgovorom.

Mikrobiom kože

Mikrobiom čine svi mikroorganizmi koji se pojavljuju u specifičnom okruženju. Nedavno su istraživači postali zainteresirani za to kako različiti mikrobiomi ljudskog tijela, poput onih u probavnom traktu, mogu utjecati na razne bolesti ili stanja.

Može li mikrobiom kože igrati ulogu u psorijazi?

Jedno nedavno istraživanje usporedilo je mikrobe na koži zdravih pojedinaca s onima na koži ljudi koji imaju psorijazu. Otkrili su da su dvije zajednice mikroba vrlo različite.

Mikrobi koji se nalaze na koži osoba oboljelih od psorijaze bili su raznovrsniji i imali su više bakterijskih vrsta, poput Staphylococcus aureusa, koje mogu dovesti do pojačane upale.

Komorbidnosti psorijaze

Komorbidnost je kada se javlja jedan ili više dodatnih uvjeta s primarnim stanjem. Osobe s psorijazom izložene su većem riziku od razvoja određenih stanja. To uključuje:

• srčana bolest
• visoki krvni tlak
• dijabetes tipa 2
• gojaznost
• artritis

Istraživači žele razumjeti vezu između psorijaze i tih stanja u nadi da će spriječiti da se oni pojave kod ljudi koji imaju psorijazu.

Studija iz 2017. o gotovo 470.000 Amerikanaca oboljelih od psorijaze proučila je najčešće bolesti. Najčešći su:

• visoki lipidi u krvi
• visoki krvni tlak
• depresija
• dijabetes tipa 2
• gojaznost

Odlazak: Za napredak je potrebno vrijeme

Sva ova područja istraživanja daju veliko obećanje. Ipak, napredak se neće ostvariti preko noći. Istraživači i zagovaračke organizacije svakodnevno rade na otkrivanju novih liječenja psorijaze.

U stvari, 2019. Nacionalna zaklada za psorijazu (NPF) organizirala je svoj prvi Simpozij izliječenja. Cilj ovog sastanka bio je okupiti liječnike i istraživače kako bi razgovarali o načinima liječenja, prevencije, pa čak i izliječenja psorijaze. Organizatori se nadaju da će ovaj susret misli pomoći u poticanju novih napretka ili otkrića na terenu.