Genotip Hepatitisa C: Odgovor Na Vaša Pitanja

2024 Autor: Jesus Peterson | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-17 11:17

Hepatitis C je virusna infekcija koja uzrokuje upalu jetre. Virus se prenosi krvlju i rijetko seksualnim kontaktom. Postoji mnogo različitih vrsta virusa hepatitisa C. Ali svi oblici hepatitisa C imaju važne sličnosti.

Nakon što primite dijagnozu hepatitisa C, liječnik će raditi na prepoznavanju vrste koju ste dobili pa ćete dobiti najbolji tretman.

Otkrijte razlike u vrstama hepatitisa C. Odgovore stručnjaka daje dr. Hirsch, koji ima široku kliničku praksu radeći s ljudima koji imaju hepatitis C.

Hepatitis C ima različite "genotipove". Što to znači?

Virus hepatitisa C (HCV) je jednolančani RNA virus. To znači da se genetski kod svake čestice virusa nalazi u jednom kontinuiranom komadu RNA nukleinske kiseline.

Svaki niz nukleinske kiseline (RNA ili DNA) sastoji se od lanca građevnih blokova. Slijed ovih blokova određuje proteine koje organizmu trebaju, bilo da je u pitanju virus, biljka, životinja.

Za razliku od HCV-a, ljudski genetski kod nosi dvolančana DNK. Ljudski genetski kod prolazi kroz strogo lektoriranje tijekom procesa replikacije DNK. Slučajne promjene (mutacije) ljudskog genetskog koda događaju se malom brzinom. To je zato što se većina pogrešaka replikacije DNK prepoznaje i ispravlja.

Suprotno tome, genetski kod HCV-a nije lektiran kad se replicira. Slučajne mutacije događaju se i zadržavaju se u kodu. HCV se reproducira vrlo brzo - do bilijuna novih primjeraka dnevno. Tako su određeni dijelovi genetskog koda HCV-a vrlo raznoliki i često se mijenjaju, čak i kod jedne zaražene osobe.

Genotipovi se koriste za identificiranje pojedinih sojeva HCV-a. Oni se temelje na razlikama u pojedinim regijama virusnog genoma. Postoje dodatne podkategorije razgranavanja unutar genotipa. Uključuju podtipove i kvazi-vrste.

Koja je razlika između genotipa hepatitisa C?

Prema centrima za kontrolu i prevenciju bolesti (CDC), identificirano je najmanje šest različitih genotipova HCV-a i više od 50 podvrsta.

Različiti HCV genotipovi i podtipovi imaju različite distribucije u cijelom svijetu.

Genotipovi 1, 2 i 3 nalaze se širom svijeta. Genotip 4 javlja se na Bliskom Istoku, u Egiptu i središnjoj Africi. Genotip 5 prisutan je gotovo isključivo u Južnoj Africi. Genotip 6 viđen je u jugoistočnoj Aziji.

Genotip 1 je najčešći HCV genotip u Sjedinjenim Državama. Nalazi se u gotovo 75 posto svih HCV infekcija u zemlji. Većina preostalih ljudi u Sjedinjenim Državama s HCV infekcijom nose genotipove 2 ili 3.

HCV genotip nije apsolutno povezan sa stopom oštećenja jetre ili vjerojatnošću da se na kraju razvije ciroza. Međutim, može pomoći predvidjeti ishod liječenja.

Genotip može pomoći predvidjeti ishod anti-HCV terapije režimima liječenja na temelju interferona. Genotip je također pomogao u određivanju liječenja. U nekim formulacijama preporučene doze ribavirina i pegiliranog interferona (PEG) namijenjene su osobama sa specifičnim HCV genotipima.

Koje je trenutno istraživanje genotipova i tretmana za svaku vrstu?

Najčešće korištena anti-HCV terapija, PEG / ribavirin, ne cilja sam virus. Ovaj režim liječenja prvenstveno utječe na imunološki sustav osobe. Njegov je cilj okupiti imunološki sustav kako bi prepoznao i eliminirao stanice zaražene HCV-om. Međutim, varijacije HCV-a kod jedne osobe neće nužno "izgledati isto" na imunološkom sustavu. To je jedan od razloga da infekcije HCV-om traju i postaju kronične infekcije.

Čak i ovom genetskom raznolikošću, istraživači su identificirali proteine potrebne za reprodukciju HCV-a u tijelu. Ti su proteini prisutni u osnovi svih mnogih varijanti HCV-a. Novi tretmani za HCV ciljaju ove proteine. To znači da ciljaju virus. Terapija antivirusnim virusom (DAA) s direktnim djelovanjem koristi male molekule dizajnirane da specifično inhibiraju ove virusne proteine.

Tijekom proteklog desetljeća u tijeku je razvoj mnogih droga DAA. Svaki lijek cilja jednu od šake esencijalnih proteina HCV. Prva dva lijeka DAA, boceprevir i telaprevir, dobili su odobrenje za upotrebu u Sjedinjenim Državama 2011. godine. Oba ciljaju određenu vrstu enzima HCV poznatog kao proteaza. Ovi lijekovi se koriste u kombinaciji s PEG / ribavirinom.

Oba su ova nova lijeka najučinkovitija za genotip 1. HCV. Umjereno su učinkoviti za genotip 2, a nisu učinkoviti za genotip 3. U početku su odobreni za uporabu samo kod ljudi s genotipom 1 HCV u kombinaciji s PEG / ribavirinom.

Dopušteni su dodatni DAA lijekovi za upotrebu zajedno s PEG / ribavirinom. Ovi noviji lijekovi ciljaju nekoliko dodatnih HCV proteina. Jedan od tih lijekova je sofosbuvir.

S samo liječenjem PEG / ribavirinom, genotip 1 HCV korišten je za najduže trajanje liječenja s najmanje vjerojatnosti za uspjeh. Uz pomoć sofosbuvira, genotip 1 je izlječiv kod više od 90 posto ljudi liječenih samo 12 tjedana.

Sofosbuvir ima vrlo visoku sposobnost suzbijanja virusne replikacije, bez obzira na genotip (među ispitivanim). Zbog uspjeha lijeka, Europa je nedavno promijenila smjernice za liječenje. Sada preporučuje 12-tjedni tečaj liječenja za sve osobe s nekompliciranim HCV-om koji nisu prethodno liječeni.

Uz sofosbuvir, FDA je također odobrila prvu kombiniranu terapiju bez interferona (sofosbuvir plus ribavirin). Ova se terapija koristi 12 tjedana kod osoba s genotipom 2, ili 24 tjedna kod osoba s genotipom 3.

Predviđa li genotip odgovor na DAA terapiju kao za terapiju interferonom?

Možda možda ne.

Svaki HCV-ov esencijalni protein djeluje isto, bez obzira na genotip. Ovi esencijalni proteini mogu se strukturno razlikovati zbog malih mutacija. Budući da su ključne za životni ciklus HCV-a, struktura njihovih aktivnih mjesta najmanje se mijenja zbog nasumičnih mutacija.

Budući da je aktivno mjesto proteina relativno u skladu između različitih genotipova, na to koliko dobro djeluje određeni DAA agens utječe i tamo gdje se on veže na ciljni protein. Na djelotvornost sredstava koja se najviše vežu direktno na aktivno mjesto proteina najmanje vjerovatno utječe genotip virusa.

Svi DAA lijekovi suzbijaju tekuću replikaciju HCV-a, ali ne izbacuju virus iz njegove stanice domaćina. Također ne uklanjaju zaražene stanice. Taj je posao prepušten imunološkom sustavu osobe.

Promjenjiva učinkovitost liječenja interferonom ukazuje na to da je imunološki sustav sposoban očistiti stanice zaražene nekim genotipovima bolje od onih zaraženih drugim.

Genotip obično određuje vrstu tretmana koju osoba prima. Postoje li drugi faktori koji utječu na liječenje?

Osim genotipa, postoji mnogo varijabli koje mogu utjecati na vjerojatnost uspjeha liječenja. Neki od značajnijih uključuju:

• količina HCV virusa u krvi
• ozbiljnost oštećenja jetre prije liječenja
• stanje vašeg imunološkog sustava (koinfekcija s HIV-om, liječenje kortikosteroidima ili presađivanje organa može sve smanjiti vaš imunitet.)
• dob
• utrka
• neprestana zlouporaba alkohola
• odgovor na prethodne terapije

Određeni ljudski geni također mogu predvidjeti kako dobro liječenje može djelovati. Ljudski gen poznat kao IL28B jedan je od najjačih prediktora reakcije na liječenje PEG / ribavirinom u ljudi s HCV genotipom 1. Ljudi imaju jednu od tri moguće konfiguracije IL28B:

• CC
• CT
• TT

Osobe s CC konfiguracijom dobro reagiraju na liječenje PEG / ribavirinom. Zapravo, oni imaju 2 do 3 puta veću vjerojatnost od osoba s drugim konfiguracijama da imaju potpuni odgovor na liječenje.

Određivanje konfiguracije IL28B važno je za odluku o liječenju PEG / ribavirinom. Međutim, osobe s genotipovima 2 i 3 često se mogu liječiti PEG / ribavirinom, čak i ako nemaju CC konfiguraciju. To je zato što općenito PEG / ribavirin djeluje dobro protiv tih genotipova. Dakle, IL28B konfiguracija ne mijenja vjerojatnost učinkovitosti liječenja.

Utječe li moj genotip na vjerojatnost da ću razviti cirozu ili rak jetre?

Možda. Neka istraživanja sugeriraju da ljudi koji su zaraženi genotipom HCV-a 1 (posebno oni sa podtipom 1b) imaju veću učestalost ciroze od osoba zaraženih drugim genotipima. Bez obzira na to je li ovo opažanje istinito, preporučeni plan upravljanja ne mijenja se bitno.

Napredovanje oštećenja jetre je sporo. To se često događa tijekom desetljeća. Dakle, svatko novo dijagnosticiran HCV treba procijeniti na oštećenje jetre. Oštećenje jetre indikacija je za terapiju.

Čini se da rizik od razvoja raka jetre nije povezan s genotipom HCV-a. Kod kronične HCV infekcije, hepatocelularni karcinom (rak jetre) razvija se tek nakon što je utvrđena ciroza. Ako se zaražena osoba učinkovito liječi prije nego što razvije cirozu, tada zarazni genotip nije faktor.

Međutim, kod ljudi koji su već razvili cirozu, postoje neki podaci koji sugeriraju da genotipovi 1b ili 3 mogu povećati rizik od raka. Screening na rak jetre preporučuje se svima koji imaju HCV s cirozom. Neki liječnici preporučuju češći probir za one zaražene genotipovima 1 i 3.

O Doktoru

Doktor Hirsch stekao je doktora medicine sa Sveučilišta Washington u St. Louisu, Mo. Poslijediplomsko usavršavanje odradio je na NIH-u iz Alergije i imunologije. Također je bio šef hepatologije na VAMC-u u Washingtonu. Dr Hirsch je održao sastanke na medicinskim školama na sveučilištima Georgetown i George Washington.

Dr. Hirsch ima opsežnu kliničku praksu koja služi pacijentima s virusom hepatitisa C (HCV). Također ima dugogodišnje iskustvo u farmaceutskim istraživanjima. Dr. Hirsch bio je savjetodavni odbor za industriju, nacionalna medicinska društva i regulatorna tijela.