Lijekovi koji uklanjaju odbranu stanica otrovnih toksina mogu usporiti starenje i poboljšati kvalitetu života.
To je zaključak istraživača iz klinike Mayo u Minnesoti.
Senescentne stanice - izraz za stanice koje prestanu dijeliti, ali ostaju žive i metabolički aktivne - mogu igrati pozitivnu ulogu u zdravlju emitiranjem toksina koji ubijaju stanice raka.
Međutim, stare se stanice također mogu akumulirati s vremenom. Ako rastu previše, starosne stanice mogu oštetiti zdrave stanice i pridonijeti širokom rasponu kroničnih stanja povezanih sa starenjem, uključujući dijabetes, kardiovaskularne bolesti, rak, demenciju, artritis, osteoporozu i slabost.
Tada problem postaje činjenica da starosjedioce imaju ugrađene zaštite koje ih otežavaju ubijanje.
Takve stanice mogu preživjeti mjesecima u laboratorijskim uvjetima koji ubijaju redovite stanice u satima.
Spriječiti stvaranje starosnih stanica nije opcija, jer bi to otvorilo vrata za sve vrste oportunističkih bolesti, uključujući rak.
Umjesto toga, istraživači su se usredotočili na načine privremenog razoružanja već formiranih stanica kako bi ih se uništilo nakon što dovrši njihov produktivni rad.
Napadaju uporišta
Novi lijekovi koji su u fazi izrade trebali bi napasti starosjedioce u njihovoj najjačoj točki - pola tuceta ili takozvane „mreže za preživljavanje“koje im pomažu da se odupru apoptozi ili programiranoj staničnoj smrti.
„Omogućujemo starim stanicama da se ubiju s lošim stvarima koje proizvode“, rekao je dr. James Kirkland, direktor Kogod centra za starenje na klinici Mayo.
Pregledni članak istraživača Mayo, objavljen u ovomjesečnom broju Journal of the American Geriatrics Society, navodi da "senolitički" lijekovi, ako se dokažu da su sigurni i učinkoviti u ljudi, mogu spriječiti ili odgoditi širok spektar kroničnih stanja od upale do stanične disfunkcije, koje doprinose starenju.
"Veliki faktor rizika je starenje, tako da ono zbog čega želimo ići je i samo starenje", rekao je Kirkland za Healthline.
U nekim slučajevima, tijelo čak može popraviti štetu koja nastaje uslijed starenja.
"Senescentne stanice djeluju poput otrova za matične stanice. Dakle, kada očistite starosne stanice, rehabilitirate funkciju matičnih stanica", rekao je Kirkland.
„Ako se senolitičari ili drugi zahvati koji ciljaju temeljne procese starenja pokažu učinkovitim i sigurnim u kliničkim ispitivanjima, mogli bi transformirati gerijatrijsku medicinu omogućavanjem paralelnog sprječavanja ili liječenja višestrukih bolesti i funkcionalnog deficita, umjesto jednog po jednog“, navodi se u izvještaju predložio.
Poboljšanje života
O ovoj kategoriji lijekova prvi je put prijavljeno 2015. u studijama na životinjama koje je vodio Kirkland, a uključivali su Paul Robbins, doktor znanosti i dr. Laura Niedernhofer iz Istraživačkog instituta Scripps, koji su skovali pojam „senolitičari“.
Namjera nije nužno produljiti životni vijek, iako bi to jednog dana moglo biti moguće.
Umjesto toga, lijekovi ciljaju na "razdoblje zdravlja" - koliko godina ljudi žive zdravim, produktivnim životom.
"Mi želimo dodati život godinama, a ne godinama", rekao je Kirkland.
Studija iz 2015. objavljena u časopisu Aging Cell otkrila je da ubijanje (ili "čišćenje") starih stanica kod starih miševa značajno poboljšava kvalitetu života.
"U životinjskim modelima, spojevi su poboljšali kardiovaskularnu funkciju i vježbanje izdržljivosti, smanjili osteoporozu i krhkost te produžili razdoblje zdravlja", rekao je Niedernhofer u vrijeme objavljivanja studije. „Iznenađujuće je da su u nekim slučajevima ovi lijekovi postupili samo sa jednim tečajem.“
Razvijaju se novi lijekovi
Znanstvenici Mayo već su identificirali nekoliko senolitičkih lijekova koji ciljaju stare stanice.
Nova studija objavljena u časopisu Nature Communications detaljno je pregledala platformu za identifikaciju više lijekova koji ciljaju ove stanice, uključujući novu klasu lijekova koji se nazivaju HSP90 inhibitorima.
Eksperimentalni antikancerogeni lijek Navitoclax; kao i dasatinib, lijek koji se koristi u borbi protiv leukemije; kvercetin, biljni polifenol iz skupine flavonoida; i piperlongumin, prirodni proizvod dobiven iz plodova paprike azijskog duga, spadaju u agense za koje je otkriveno u posljednjih nekoliko godina da imaju senolitičke učinke.
U ožujku su znanstvenici Mayo izvijestili o još tri u časopisu Aging: fisetin (još jedan flavonoid i antioksidans) i dva BCL-XL inhibitora - A1331852 i A1155463.
Svi su pokazali da ubijaju stare stanice in vitro, dok normalne stanice ostavljaju neoštećene.
"Posljednjih smo godina brzo napredovali i sve više izgledamo kao da senolitički lijekovi, uključujući nedavno otkrivene inhibitore HSP90, utječu na ogroman niz bolesti", rekao je Kirkland u izjavi za novinare. "Morat ćemo nastaviti ispitivati postoje li optimalniji lijekovi ili kombinacije lijekova kako bismo proširili spektar ciljanih tipova starosnih stanica."
Testiranje je još uvijek potrebno
Kirkland je za Healthline rekao da su ispitivanja istraživanja senolitičkih lijekova na ljudima 'neposredna', napominjući da je neke lijekove već odobrila američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) za liječenje drugih zdravstvenih stanja.
Ako ih odobri FDA, lijekovi bi najprije mogli biti usmjereni na osobe sa životnim opasnim stanjima kao što su idiopatska plućna fibroza, ciroza jetre, uznapredovala bolest bubrega i dijabetes.
Liječenje će vjerojatno uključivati mješavinu lijekova i stil života, rekao je Kirkland.
Unatoč naoko ogromnom obećanju senolitika, „Iskreno još ne znamo djeluju li ovi lijekovi na ljude ili ne, i nitko ne bi trebao započeti s uzimanjem ovih lijekova, dok se ne završe klinička ispitivanja“, naglasio je Kirkland.
Međutim, rekao je: "Ako se pokaže sigurnim, mogli bismo to vidjeti kako se kreće prema manje i manje teško bolesnoj populaciji, a možda vidimo i ljude koji preventivno uzimaju te lijekove."
"Ipak, to je dug put", rekao je.
