Osobe sa nasljednim angioedemom (HAE) imaju epizode oteklina mekog tkiva. Takvi se slučajevi pojavljuju u rukama, nogama, gastrointestinalnom traktu, genitalijama, licu i grlu.
Tijekom HAE napada, nasljedna genetska mutacija rezultira kaskadom događaja koji dovode do oticanja. Oteklina se jako razlikuje od napada alergije.
Mutacije se javljaju u genu SERPING1
Upala je normalan odgovor vašeg tijela na infekciju, iritaciju ili ozljedu.
U nekom trenutku vaše tijelo mora moći kontrolirati upalu jer previše može dovesti do problema.
Postoje tri različite vrste HAE. Dvije najčešće vrste HAE (vrste 1 i 2) uzrokovane su mutacijama (greškama) u genu zvanom SERPING1. Ovaj se gen nalazi na kromosomu 11.
Ovaj gen daje upute za izradu proteina inhibitora C1 esteraze (C1-INH). C1-INH pomaže u smanjenju upale blokirajući aktivnost proteina koji potiču upalu.
Razina inhibitora C1 esteraze smanjuje se u količini ili funkciji
Mutacija koja uzrokuje HAE može dovesti do smanjenja razine C1-INH u krvi (tip 1). To također može rezultirati C1-INH koji ne funkcionira ispravno, usprkos normalnoj razini C1-INH (tip 2).
Nešto pokreće zahtjev za inhibitorom C1 esteraze
U nekom će trenutku vašem tijelu trebati C1-INH da bi pomogao kontrolirati upalu. Neki napadi HAE-a događaju se bez jasnog razloga. Postoje i okidači koji povećavaju potrebu vašeg tijela za C1-INH. Okidači se razlikuju od osobe do osobe, ali uobičajeni okidači uključuju:
- ponavljajuće fizičke aktivnosti
- aktivnosti koje stvaraju pritisak u jednom području tijela
- smrzavanje vremena ili promjene vremena
- velika izloženost suncu
- uboda insekata
- emocionalni stres
- infekcije ili druge bolesti
- kirurgija
- stomatoloških postupaka
- hormonalne promjene
- određene namirnice, poput orašastih plodova ili mlijeka
- lijekovi za smanjenje krvnog tlaka, poznati kao ACE inhibitori
Ako imate HAE, nemate dovoljno C1-INH u krvi da kontrolirate upalu.
Kallikrein je aktiviran
Sljedeći korak u lancu događaja koji dovode do napada HAE uključuje enzim u krvi poznat kao kallikrein. C1-INH suzbija kallikrein.
Bez dovoljno C1-INH, aktivnost kallikreina nije inhibirana. Zatim kallikrein cijepa (razdvaja) supstrat poznat kao kininogen visoke molekulske mase.
Proizvode se prekomjerne količine bradikinina
Kad kallikrein podijeli kininogen, nastaje peptid poznat kao bradikinin. Bradikinin je vazodilatator, spoj koji otvara (širi) lumen krvnih žila. Tijekom napada HAE, proizvodi se prekomjerna količina bradikinina.
Iz krvnih žila curi previše tekućine
Bradikinin omogućava da više tekućine prođe kroz krvne žile u tjelesna tkiva. Ovo curenje i širenje krvnih žila koje uzrokuje također rezultiraju nižim krvnim tlakom.
Tekućina se nakuplja u tjelesnim tkivima
Bez dovoljnog C1-INH za kontrolu ovog procesa, tekućina se nakuplja u potkožnom tkivu tijela.
Javlja se oticanje
Višak tekućine rezultira epizodama jakog oteklina koje se opažaju kod osoba s HAE.
Što se događa u tipu 3 HAE
Treća, vrlo rijetka vrsta HAE (tip 3), događa se u različitim stvarima. Tip 3 rezultat je mutacije u drugom genu, smještenom na kromosomu 5, nazvanom F12.
Ovaj gen daje upute za dobivanje proteina koji se naziva faktor koagulacije XII. Ovaj protein sudjeluje u zgrušavanju krvi i također je odgovoran za poticanje upale.
Mutacija gena F12 stvara protein X faktora s povećanom aktivnošću. To zauzvrat uzrokuje proizvodnju više bradikinina. Kao i tipovi 1 i 2, povećanje bradikinina čini da se krvne žile nekontrolirano propuštaju. To dovodi do epizoda oteklina.
Liječenje napada
Znajući što se događa tijekom napada HAE dovelo je do poboljšanja u liječenju.
Kako se zaustavi nakupljanje tekućine, osobe s HAE trebaju uzimati lijekove. Lijekovi HAE ili sprečavaju oticanje ili povećavaju količinu C1-INH u krvi.
To uključuje:
- izravna infuzija darovane svježe smrznute plazme (koja sadrži inhibitor estera C1)
- lijekovi koji zamjenjuju C1-INH u krvi (uključujući Berinert, Ruconest, Haegarda i Cinryze)
- androgena terapija, poput lijeka zvanog danazol, koji može povećati količinu inhibitora estera C1-INH koju proizvodi vaša jetra
- ekallantid (Kalbitor), lijek koji inhibira cijepanje kallikreina i na taj način sprečava proizvodnju bradikinina
- ikatibant (Firazyr), koji zaustavlja bradikinin da se veže na njegov receptor (antagonist receptora bradikinin B2)
Kao što vidite, napad HAE događa se drugačije od alergijske reakcije. Lijekovi koji se koriste za liječenje alergijskih reakcija, poput antihistaminika, kortikosteroida i epinefrina, neće djelovati u napadu HAE-a.
