Pregled
U posljednje vrijeme enzim JAK2 u središtu je istraživanja za liječenje mijelofibroze (MF). Jedan od najnovijih i najperspektivnijih tretmana za MF je lijek koji zaustavlja ili usporava djelovanje enzima JAK2. To pomaže usporiti bolest.
Nastavite čitati da biste saznali više o enzimu JAK2 i kako se on odnosi na JAK2 gen.
Genetika i bolesti
Da bismo bolje razumjeli JAK2 gen i enzim, korisno je imati osnovno razumijevanje kako geni i enzimi djeluju zajedno u našem tijelu.
Naši geni su upute ili nacrti za funkcioniranje naših tijela. Imamo set ovih uputa unutar svake ćelije našeg tijela. Kažu našim stanicama kako da stvaraju bjelančevine koje nastaju enzimima.
Enzimi i proteini prenose poruke drugim dijelovima tijela kako bi izvršili određene zadatke, poput pomaganja u probavi, pospješenja rasta stanica ili zaštite našeg tijela od infekcija.
Kako naše stanice rastu i dijele se, naši geni unutar stanica mogu dobiti mutacije. Stanica prenosi ovu mutaciju na svaku stanicu koju stvori. Kad gen dobije mutaciju, to može otežati čitanje nacrta.
Mutacija ponekad stvori pogrešku tako nečitljivu da stanica ne može stvoriti nikakav protein. Drugi put, mutacija uzrokuje da protein radi prekovremeno ili da ostane stalno uključen. Kada mutacija poremeti funkciju proteina i enzima, to može uzrokovati bolest u tijelu.
Normalna JAK2 funkcija
JAK2 gen daje našim stanicama upute za izradu JAK2 proteina, koji potiče rast stanica. JAK2 gen i enzimi vrlo su važni za kontrolu rasta i proizvodnje stanica.
Oni su posebno važni za rast i proizvodnju krvnih stanica. Enzim JAK2 teško radi na matičnim stanicama naše koštane srži. Također poznate kao hematopoetske matične stanice, ove stanice su odgovorne za stvaranje novih krvnih stanica.
JAK2 i krvnih bolesti
Mutacije pronađene kod osoba s MF uzrokuju da enzim JAK2 uvijek ostane uključen. To znači da enzim JAK2 neprestano djeluje, što dovodi do prekomjerne proizvodnje stanica koje se nazivaju megakariociti.
Ovi megakariociti govore drugim stanicama da oslobađaju kolagen. Kao rezultat toga, ožiljak se počinje razvijati u koštanoj srži - znak MF-a.
Mutacije u JAK2 povezane su i s drugim krvnim bolestima. Najčešće su mutacije povezane sa stanjem koje se naziva policitemija vera (PV). U PV, mutacija JAK2 uzrokuje nekontroliranu proizvodnju krvnih stanica.
Oko 10 do 15 posto ljudi s PV-om nastavit će razvijati MF. Istraživači ne znaju što uzrokuje da neki ljudi sa JAK2 mutacijama razviju MF, dok drugi umjesto toga razvijaju PV.
JAK2 istraživanje
Budući da su mutacije JAK2 pronađene u više od polovice ljudi s MF-om, a više od 90 posto osoba s PV-om, to je bila tema mnogih istraživačkih projekata.
Postoji samo jedan lijek koji je odobrio FDA, a zove se ruxolitinib (Jakafi) koji djeluje s enzimima JAK2. Ovaj lijek djeluje kao JAK inhibitor, što znači da usporava aktivnost JAK2.
Kada se aktivnost enzima uspori, enzim nije uvijek uključen. To dovodi do manje proizvodnje megakariocita i kolagena, što u konačnici usporava nakupljanje ožiljaka u MF.
Lijek ruxolitinib također regulira proizvodnju krvnih stanica. To postiže usporavanjem funkcije JAK2 u stanicama hematopoetskih stanica. To ga čini korisnim i za PV i za MF.
Trenutno postoje brojna klinička ispitivanja koja su usredotočena na druge JAK inhibitore. Istraživači također rade na tome kako manipulirati ovim genom i enzimom kako bi se nadali da će pronaći bolji tretman ili lijek za MF.
