Pregled
Loeys-Dietzov sindrom genetski je poremećaj koji utječe na vezivno tkivo. Vezivno tkivo važno je za pružanje snage i fleksibilnosti kostima, ligamentima, mišićima i krvnim žilama.
Loeys-Dietzov sindrom prvi je put opisan 2005. Njegove karakteristike slične su Marfanovom sindromu i Ehlers-Danlos sindromu, ali Loeys-Dietzov sindrom uzrokovan različitim genetskim mutacijama. Poremećaji vezivnog tkiva mogu utjecati na cijelo tijelo, uključujući koštani sustav, kožu, srce, oči i imunološki sustav.
Osobe sa sindromom Loeys-Dietz imaju jedinstvene crte lica, poput široko razmaknutih očiju, otvora u krovu u ustima (rascjep nepca) i očiju koje ne usmjeravaju u istom smjeru (strabizam) - ali dvoje ljudi s nered su slični.
vrste
Postoji pet vrsta Loeys-Dietzovog sindroma s oznakom I do V. Vrsta ovisi o genetskoj mutaciji koja je odgovorna za izazivanje poremećaja:
- Tip I nastaje transformiranjem mutacija beta receptora faktora rasta 1 (TGFBR1) gena
- Tip II nastaje transformiranjem mutacija gena beta receptora faktora rasta 2 (TGFBR2)
- Tip III uzrokuju majke protiv mutacije gena dekapentaplegičnih homologa 3 (SMAD3)
- Tip IV nastaje transformiranjem mutacija gena faktora rasta beta 2 (TGFB2)
- Tip V je uzrokovan transformiranjem mutacija gena faktora rasta beta 3 (TGFB3)
Budući da je Loeys-Dietz još uvijek relativno novo karakteriziran poremećaj, znanstvenici i dalje uče o razlikama u kliničkim značajkama između pet vrsta.
Na koja područja tijela utječe Loeys-Dietz sindrom?
Kao poremećaj vezivnog tkiva, Loeys-Dietzov sindrom može zahvatiti gotovo svaki dio tijela. Slijede najčešća područja interesa za osobe s ovim poremećajem:
- srce
- krvnih žila, posebno aorte
- oči
- lice
- koštanog sustava, uključujući lubanju i kralježnicu
- zglobovi
- koža
- imunološki sustav
- probavni sustav
- šuplji organi, poput slezene, maternice i crijeva
Loeys-Dietzov sindrom varira od osobe do osobe. Dakle, neće svaki pojedinac s Loeys-Dietzov sindromom imati simptome na svim tim dijelovima tijela.
Očekivano trajanje života i prognoza
Zbog mnogih životnih komplikacija povezanih sa srčanim, skeletnim i imunološkim sustavom osobe, ljudi s Loeys-Dietz sindromom izloženi su većem riziku od kraćeg životnog vijeka. Međutim, napredak u medicinskoj skrbi stalno se postiže kako bi se smanjio broj komplikacija za osobe koje su pod utjecajem poremećaja.
Kako je sindrom tek nedavno prepoznat, teško je procijeniti istinski životni vijek osobe s Loeys-Dietzovim sindromom. Često će samo najteži slučajevi novog sindroma potražiti liječničku pomoć. Ovi slučajevi ne odražavaju trenutni uspjeh u liječenju. Danas je moguće da ljudi koji žive s Loeys-Dietzom vode dug i pun život.
Simptomi sindroma Loeys-Dietz
Simptomi Loeys-Dietzovog sindroma mogu se pojaviti bilo kad tijekom djetinjstva, u odrasloj dobi. Ozbiljnost uvelike varira od osobe do osobe.
Slijede najkarakterističniji simptomi Loeys-Dietzovog sindroma. No važno je napomenuti da se ovi simptomi ne primjećuju kod svih ljudi i ne dovode uvijek do točne dijagnoze poremećaja:
Problemi sa srcem i krvnim žilama
- proširenje aorte (krvne žile koja krv dovodi iz srca u ostatak tijela)
- aneurizma, izbočina u stijenci krvnih žila
- disekcija aorte, naglo kidanje slojeva u stijenci aorte
- arterijska mučnina, uvijanje ili spiralne arterije
- ostale urođene srčane mane
Različite crte lica
- hipertelorizam, široko svemirske oči
- bifid (podijeljen) ili široka uvula (mali komadić mesa koji visi u stražnjem dijelu usta)
- ravne kosti obraza
- lagano naginjanje prema očima
- kraniosynostosis, rana fuzija kostiju lubanje
- rascjep nepca, rupa na krovu usta
- plava sklera, plava nijansa prema bjeloočnicama
- mikrognatija, mala brada
- retrognathia, brada koja se povlači
Simptomi skeletnog sustava
- dugi prsti i nožni prsti
- kontrakture prstiju
- clubfoot
- skolioza, zakrivljenost kralježnice
- nestabilnost grlića maternice
- labavost zglobova
- pectus excavatum (umočen sanduk) ili pectus carinatum (izbočena prsa)
- osteoartritis, upala zglobova
- pes planus, ravna stopala
Simptomi kože
- prozirna koža
- meka ili baršunasta koža
- lako modrice
- lako krvarenje
- ekcem
- nenormalni ožiljci
Problemi s očima
- kratkovidnost, blizina
- poremećaji očnih mišića
- strabizam, oči koje ne usmjeravaju u istom smjeru
- odvajanje mrežnice
Ostali simptomi
- alergije na hranu ili okoliš
- gastrointestinalna upalna bolest
- astma
Što uzrokuje Loeys-Dietz sindrom?
Loeys-Dietzov sindrom genetski je poremećaj uzrokovan genetskom mutacijom (pogreškom) u jednom od pet gena. Ovih pet gena odgovorno je za stvaranje receptora i drugih molekula u putu transformiranog faktora rasta-beta (TGF-beta). Taj je put važan u pravilnom rastu i razvoju vezivnog tkiva tijela. Ti su geni:
- TGFBR1
- TGFBR2
- Smad-3
- TGFBR2
- TGFBR3
Poremećaj ima autosomno dominantan obrazac nasljeđivanja. To znači da je samo jedna kopija mutiranog gena dovoljna da uzrokuje poremećaj. Ako imate Loeys-Dietz sindrom, postoji 50 posto šanse da će i vaše dijete imati poremećaj. Međutim, oko 75 posto slučajeva sindroma Loeys-Dietz događa se kod ljudi koji nemaju obiteljsku anamnezu. Umjesto toga, genetska oštećenja nastaju spontano u maternici.
Loeys-Dietzov sindrom i trudnoća
Za žene s Loeys-Dietz sindromom preporučuje se pregledati rizike kod genetskog savjetnika prije trudnoće. Postoje opcije ispitivanja koja se provode tijekom trudnoće kako bi se utvrdilo da li će fetus imati poremećaj.
Žena s Loeys-Dietz sindromom također će imati veći rizik od disekcije aorte i puknuća maternice tijekom trudnoće i odmah nakon porođaja. To je zato što trudnoća povećava stres na srce i krvne žile.
Žene s aortnom bolešću ili srčanim oštećenjem trebaju razmotriti rizike s liječnikom ili opstetričarom prije nego što razmotre trudnoću. Vaša će se trudnoća smatrati visokim rizikom i vjerojatno će trebati poseban nadzor. Neki lijekovi koji se koriste u liječenju sindroma Loeys-Dietz također se ne smiju primjenjivati tijekom trudnoće zbog rizika od urođenih oštećenja i gubitka fetusa.
Kako se liječi Loeys-Dietz sindrom?
U prošlosti je mnogim ljudima s Loeys-Dietz sindromom pogrešno dijagnosticiran Marfanov sindrom. Sada je poznato da Loeys-Dietzov sindrom proizlazi iz različitih genetskih mutacija i da ih treba drugačije upravljati. Važno je sastati se s liječnikom koji je upoznat s poremećajem kako bi odredio plan liječenja.
Ne postoji lijek za poremećaj, pa je liječenje usmjereno na prevenciju i liječenje simptoma. Zbog visokog rizika od puknuća, nekoga s ovim stanjem treba pomno pratiti radi praćenja nastajanja aneurizmi i drugih komplikacija. Nadzor može uključivati:
- godišnje ili dvogodišnje ehokardiograme
- godišnja računalna tomografska angiografija (CTA) ili magnetnorezonantna angiografija (MRA)
- X-zrake vratne kralježnice
Ovisno o simptomima, drugi tretmani i preventivne mjere mogu uključivati:
- lijekovi za smanjenje naprezanja glavnih arterija u tijelu smanjenjem brzine otkucaja srca i krvnog tlaka, poput blokatora angiotenzinskih receptora ili beta blokatora
- vaskularna kirurgija kao što je zamjena korijena aorte i popravljanje arterija zbog aneurizmi
- ograničenja vježbanja, kao što su izbjegavanje natjecateljskih sportova, kontaktni sportovi, vježbanje do iscrpljenosti i vježbe koje opterećuju mišiće, poput potiskivanja, podizanja i situpa
- lagane kardiovaskularne aktivnosti poput planinarenja, biciklizma, trčanja i plivanja
- ortopedska operacija ili vezivanje za skoliozu, deformacije stopala ili kontrakture
- lijekove za alergiju i savjetovanje s alergologom
- fizikalna terapija za liječenje nestabilnosti vratne kralježnice
- savjetovanje s nutricionistom za gastrointestinalna pitanja
Oduzeti
Nijedna osoba s Loeys-Dietzov sindromom neće imati iste karakteristike. Ako vi ili vaš liječnik sumnjate da imate Loeys-Dietz sindrom, preporučuje se sastanak s genetičarom koji je upoznat sa poremećajem vezivnog tkiva. Budući da je sindrom tek prepoznat 2005. godine, mnogi liječnici ga možda nisu svjesni. Ako je pronađena mutacija gena, preporučuje se testiranje članova obitelji na iste mutacije.
Kako znanstvenici saznaju više o bolesti, očekuje se da će ranija dijagnoza moći poboljšati medicinske rezultate i dovesti do novijih mogućnosti liječenja.
