Pregled
Kronična limfocitna leukemija (CLL) je sporo rastući karcinom imunološkog sustava. Budući da sporo raste, mnogim osobama s CLL-om neće trebati započeti liječenje još mnogo godina nakon dijagnoze.
Nakon što rak počne rasti, na raspolaganju su mnoge mogućnosti liječenja koje mogu pomoći ljudima u postizanju remisije. To znači da ljudi mogu doživjeti duža razdoblja kada u tijelu nema znakova raka.
Točna mogućnost liječenja koju ćete dobiti ovisi o raznim čimbenicima. To uključuje je li vaš CLL simptomatski ili ne, stadij CLL-a na temelju rezultata krvnih pretraga i fizikalnog pregleda te vaše dobi i općeg zdravstvenog stanja.
Iako još nema lijeka za CLL, proboji na terenu su na horizontu.
Tretmani za CLL niskog rizika
Liječnici obično uspostavljaju CLL koristeći sustav nazvan Rai. CLL sa niskim rizikom opisuje ljude koji padnu u „fazu 0“u sistemu Rai.
U stupnju 0 limfni čvorovi, slezina i jetra se ne povećavaju. Broj crvenih krvnih stanica i trombocita također su blizu normalne vrijednosti.
Ako imate CLL niskog rizika, vaš liječnik (obično hematolog ili onkolog) vjerojatno će vam savjetovati da "pričekate i pazite" na simptome. Taj se pristup naziva i aktivnim nadzorom.
Nekome s niskim rizikom od CLL-a možda neće trebati daljnje liječenje dugi niz godina. Nekim ljudima nikada neće trebati liječenje. Još ćete trebati posjetiti liječnika radi redovitih pregleda i laboratorijskih pretraga.
Tretmani za CLL sa srednjim ili visokim rizikom
CLL s srednjim rizikom opisuje ljude sa stadijom CLL od 1. do 2. stupnja, prema Rai sustavu. Ljudi s CLL stadija 1 ili 2 imaju povećane limfne čvorove i potencijalno uvećanu slezenu i jetru, ali blizu normalnog broja eritrocita i trombocita.
CLL s visokim rizikom opisuje bolesnike s karcinomom 3 ili 4 faze. To znači da imate povećanu slezenu, jetru ili limfne čvorove. Česta je i niska brojka crvenih krvnih stanica. U najvišoj fazi će biti i nizak broj trombocita.
Ako imate srednji ili visokorizični CLL, liječnik će vam vjerojatno preporučiti da započnete liječenje odmah.
Kemoterapija i imunoterapija
U prošlosti je standardni tretman za CLL uključivao kombinaciju kemoterapije i imunoterapije, kao što su:
- fludarabin i ciklofosfamid (FC)
- FC plus imunoterapija protutijela poznata kao rituximab (Rituxan) za osobe mlađe od 65 godina
- bendamustin (Treanda) plus rituximab za osobe starije od 65 godina
- kemoterapija u kombinaciji s drugim imunoterapijama, poput alemtuzumaba (Campath), obinutuzumaba (Gazyva) i ofatumumaba (Arzerra). Ove se opcije mogu koristiti ako prvi krug liječenja ne uspije.
Ciljane terapije
Tijekom posljednjih nekoliko godina, bolje razumijevanje biologije CLL dovelo je do niza ciljanih terapija. Ti se lijekovi nazivaju ciljanom terapijom jer su usmjereni na specifične proteine koji pomažu stanicama CLL-a da rastu.
Primjeri ciljanih lijekova za CLL uključuju:
- ibrutinib (Imbruvica): cilja enzim poznat kao Brutonova tirozin kinaza, ili BTK, koji je presudan za preživljavanje CLL stanica
- venetoklak (Venclexta): cilja BCL2 protein, protein viđen u CLL
- idelalisib (Zydelig): blokira protein kinaze poznat kao PI3K i koristi se za relaps CLL
- duvelisib (Copiktra): također cilja PI3K, ali koristi se samo nakon što drugi tretmani ne uspiju
- acalabrutinib (Calquence): još jedan inhibitor BTK, odobren krajem 2019. za CLL
- venetoklaks (Venclexta) u kombinaciji s obinutuzumabom (Gazyva)
Transfuzija krvi
Možda ćete trebati primiti intravenske (IV) transfuzije krvi za povećanje broja krvnih stanica.
Radijacija
Zračna terapija koristi visokoenergetske čestice ili valove da pomogne ubiti stanice raka i smanjiti bolne povećane limfne čvorove. Zračna terapija rijetko se koristi u liječenju CLL-om.
Transplantacije matičnih stanica i koštane srži
Vaš liječnik može preporučiti transplantaciju matičnih stanica ako vaš karcinom ne reagira na druge tretmane. Transplantacija matičnih stanica omogućuje vam primanje većih doza kemoterapije za ubijanje više stanica raka.
Veće doze kemoterapije mogu oštetiti vašu koštanu srž. Za zamjenu ovih stanica morat ćete primati dodatne matične stanice ili koštanu srž od zdravog davatelja.
Probojni tretmani
Ispitivan je veliki broj pristupa u liječenju osoba s CLL-om. Neke su nedavno odobrili i Uprava za hranu i lijekove (FDA).
Kombinacije lijekova
U svibnju 2019. FDA je odobrila venetoklakse (Venclexta) u kombinaciji s obinutuzumabom (Gazyva) za liječenje ljudi s prethodno neliječenom CLL-om kao opcijom bez kemoterapije.
U kolovozu 2019. godine, istraživači su objavili rezultate kliničke studije faze III, koje pokazuju da kombinacija rituksimaba i ibrutiniba (Imbruvica) ostavlja ljude bez bolesti dulje od postojećeg standarda skrbi.
Ove kombinacije čine vjerojatnijim da će ljudi ubuduće moći bez kemoterapije. Režim liječenja ne-kemoterapije od presudne je važnosti za one koji ne podnose oštre nuspojave povezane s kemoterapijom.
CAR T-stanična terapija
Jedna od najperspektivnijih budućih mogućnosti liječenja za CLL je terapija CAR T-stanicama. CAR T, koji označava himernu terapiju T-staničnih antigena, koristi osobne stanice imunološkog sustava za borbu protiv raka.
Postupak uključuje izdvajanje i mijenjanje imunoloških stanica osobe kako bi se bolje prepoznale i uništile stanice raka. Stanice se zatim vraćaju u tijelo da se umnože i zaustave protiv raka.
CAR T-stanične terapije su obećavajuće, ali nose rizike. Jedan rizik je stanje zvano sindrom otpuštanja citokina. Ovo je upalni odgovor uzrokovan infuziranim CAR T-stanicama. Neki ljudi mogu doživjeti ozbiljne reakcije koje mogu dovesti do smrti ako se brzo ne liječe.
Ostali lijekovi pod istragom
Neki drugi ciljani lijekovi koji se trenutno ocjenjuju u kliničkim ispitivanjima CLL uključuju:
- zanubrutinib (BGB-3111)
- entospletinib (GS-9973)
- tirabrutinib (ONO-4059 ili GS-4059)
- umbralisib (TGR-1202)
- cirmtuzumab (UC-961)
- ublituximab (TG-1101)
- pembrolizumab (Keytruda)
- nivolumab (Opdivo)
Nakon završetka kliničkih ispitivanja neki od ovih lijekova mogu se odobriti za liječenje CLL-a. Razgovarajte sa svojim liječnikom o pridruživanju kliničkom ispitivanju, posebno ako trenutne mogućnosti liječenja ne rade za vas.
Klinička ispitivanja ocjenjuju učinkovitost novih lijekova kao i kombinacija već odobrenih lijekova. Ovi novi tretmani mogu vam biti bolji od onih koji su trenutno dostupni. Trenutno su u tijeku stotine kliničkih ispitivanja za CLL.
Polet
Mnogi ljudi kojima je dijagnosticiran CLL zapravo neće trebati odmah započeti s liječenjem. Nakon što bolest počne napredovati, na raspolaganju su vam mnoge mogućnosti liječenja. Tu je i širok spektar kliničkih ispitivanja za ispitivanje novih liječenja i kombiniranih terapija.