Pregled
Toulouse-Lautrec sindrom rijetka je genetska bolest za koju se procjenjuje da utječe oko 1 na 1,7 milijuna ljudi širom svijeta. U literaturi je opisano samo 200 slučajeva.
Toulouse-Lautrec sindrom nazvan je po glasovitom francuskom umjetniku iz 19. stoljeća Henri de Toulouse-Lautrec, za koga se vjeruje da je imao poremećaj. Sindrom je klinički poznat kao pikodozostoza (PYCD). PYCD uzrokuje krhke kosti, kao i nepravilnosti na licu, rukama i drugim dijelovima tijela.
Što ga uzrokuje?
Mutacija gena koji kodira enzim katepsin K (CTSK) na kromosomu 1q21 uzrokuje PYCD. Katepsin K igra ključnu ulogu u preuređivanju kostiju. Osobito razgrađuje kolagen, protein koji djeluje kao skele za podršku minerala poput kalcija i fosfata u kostima. Genetska mutacija koja uzrokuje Toulouse-Lautrec sindrom dovodi do nakupljanja kolagena i vrlo gustih, ali lomljivih kostiju.
PYCD je autosomno recesivni poremećaj. To znači da se osoba mora roditi s dvije kopije nenormalnog gena da bi se bolest ili fizička osobina razvila. Geni se prenose u paru. Jednu dobijate od oca, a jednu od majke. Ako oba roditelja imaju jedan mutirani gen, što ih čini nosiocima. Za biološku djecu dva nositelja mogući su sljedeći scenariji:
- Ako dijete naslijedi jedan mutirani gen i jedan netaknuti gen, također bi bio nosilac, ali ne bi razvio bolest (50 posto šanse).
- Ako dijete naslijedi mutirani gen od oba roditelja, imaće bolest (25 posto šanse).
- Ako dijete naslijedi gen koji nije pogođen od oba roditelja, neće biti nositelj niti će imati bolest (25 posto šanse).
Koji su simptomi?
Guste, ali krhke kosti glavni su simptom PYCD-a. Ali postoji mnogo više fizičkih karakteristika koje se mogu razviti različito kod ljudi koji imaju takvu bolest. Među njima su:
- visoko čelo
- nenormalni nokti i kratki prsti
- uski krov usta
- kratki nožni prsti
- kratkog stasa, često s prtljažnikom veličine odraslih i kratkim nogama
- nenormalni obrasci disanja
- povećana jetra
- poteškoće s mentalnim procesima, mada na inteligenciju obično ne utječe
Budući da je PYCD bolest slabljenja kostiju, ljudi sa stanjem suočavaju se s mnogo većim rizikom od pada i prijeloma. Komplikacije koje proizlaze iz prijeloma uključuju smanjenu pokretljivost. Nemogućnost redovitog vježbanja, zbog lomova kostiju, tada može utjecati na težinu, kardiovaskularnu kondiciju i opće zdravlje.
Kako se dijagnosticira?
Dijagnosticiranje Toulouse-Lautrecovog sindroma često se vrši u dojenačkoj dobi. Budući da je bolest toliko rijetka, liječniku ponekad može biti teže postaviti ispravnu dijagnozu. Fizički pregled, anamneza i laboratorijski testovi dio su procesa. Dobivanje obiteljske anamneze posebno je korisno, jer prisutnost PYCD-a ili drugih nasljednih stanja može pomoći u vođenju istrage liječnika.
X-zrake mogu biti posebno otkrivajuće s PYCD-om. Ove slike mogu pokazati karakteristike kostiju koje su u skladu sa simptomima PYCD-a.
Molekularno genetičko ispitivanje može potvrditi dijagnozu. Međutim, liječnik mora znati testirati gen za CTSK. Ispitivanje gena vrši se u specijaliziranim laboratorijima, jer se rijetko izvodi genetski test.
Mogućnosti liječenja
U liječenje PYCD-a obično je uključen tim stručnjaka. Dijete s PYCD-om imat će zdravstveni tim koji uključuje pedijatra, ortopeda (specijalista za kosti), eventualno ortopedskog kirurga, a možda i endokrinologa koji je specijaliziran za hormonalne poremećaje. (Iako PYCD nije specifično hormonalni poremećaj, određeni hormonski tretmani, poput hormona rasta, mogu pomoći kod simptoma.)
Odrasli s PYCD-om imat će slične stručnjake pored svog liječnika primarne njege, koji će vjerojatno koordinirati njihovu skrb.
Liječenje PYCD-om mora biti dizajnirano za vaše specifične simptome. Ako je krov vaših usta sužen tako da utječe na zdravlje zuba i ugriza, tada će stomatolog, ortodont i možda oralni kirurg koordinirati vašu zubnu skrb. Može se dovesti kozmetičkog kirurga koji će pomoći kod bilo kakvih simptoma lica.
Njega ortopeda i ortopedskog kirurga bit će posebno važna tijekom vašeg života. Imati Toulouse-Lautrec sindrom znači da ćete vjerojatno imati više prijeloma kostiju. To mogu biti standardni prekidi koji nastaju padom ili drugim ozljedama. To mogu biti i prijelomi stresa koji se razvijaju s vremenom.
Osoba s višestrukim lomovima na istom području, poput tibije (shinbone), ponekad može imati teže dijagnosticiranje stresnih prijeloma, jer kost će uključivati nekoliko linija prijeloma iz prethodnih lomova. Ponekad će osoba s PYCD-om ili bilo kojim drugim krhkim stanjem kostiju trebati štap smješten u jednoj ili obje noge.
Ako se bolest dijagnosticira kod djeteta, terapija hormonom rasta može biti prikladna. Kratki rast uobičajen je rezultat PYCD-a, ali hormoni rasta koji pažljivo nadgleda endokrinolog mogu biti od pomoći.
Ostala ohrabrujuća istraživanja uključuju upotrebu enzima inhibitora enzima koji ometaju aktivnost enzima koji mogu štetiti zdravlju kostiju.
Obećavajuće istraživanje uključuje i manipulaciju funkcije određenog gena. Jedan od alata za to poznat je pod nazivom "Clustered regularly interspaced palindromic repeats" (CRISPR). To uključuje uređivanje genoma žive stanice. CRISPR je nova tehnologija i proučava se u liječenju mnogih naslijeđenih stanja. Još nije jasno može li to biti siguran i učinkovit način liječenja PYCD-a.
Kakvi su izgledi?
Živjeti s pikodozostozom znači prilagoditi brojne načine života. Djeca i odrasli s takvim stanjem ne bi se trebali baviti kontaktnim sportovima. Plivanje ili vožnja biciklom mogu biti bolje alternative zbog manjeg rizika od loma.
Ako imate piknotizostozu, trebali biste razgovarati s partnerom o izgledu mogućeg prenošenja gena vašem djetetu. Vaš će partner također možda htjeti podvrgnuti se genetskim testiranjima kako bi provjerio je li prijevoznik. Ako oni nisu prijevoznici, ne možete sami proslijediti stanje svojoj biološkoj djeci. Ali s obzirom na to da imate dvije kopije mutiranog gena, svako biološko dijete koje ste naslijedili naslijedit će jednu od tih kopija i automatski biti nositelj. Ako je vaš partner prijevoznik, a imate PYCD, vjerojatnost da biološko dijete naslijedi dva mutirana gena, a samim tim i sam uvjet, naraste i do 50 posto.
Sam sindrom Toulouse-Lautrec ne mora nužno utjecati na životni vijek. Ako ste inače zdravi, trebali biste moći živjeti punim životom, uz neke mjere opreza i stalnu uključenost tima zdravstvenih djelatnika.
